ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ НОЧНАЯ ГЕМОГЛОБИНУРИЯ

Н. А. Шульга , В. И. Курченкова ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии» , УО «Белорусский государственный медицинский университет»

2024 №1 | Лекции

Аннотация

Список литературы

Скачать полнотекстовую статью

Представлено неопухолевое заболевание крови пароксизмальная ночная гемоглобинурия, которая развивается в результате приобретенных мутаций в генеPIG-A. В результате мутации происходит потеря комплемент-регулирующихбелков (GPI-AP) на поверхности клеток крови (на эритроцитах – CD55, CD59,на гранулоцитах – CD16, CD24, на моноцитах – CD14, CD48). Образуется клонклеток, подверженных комплемент-опосредованному гемолизу. При внутрисосудистом гемолизе эритроцитов в кровотоке появляется много гемоглобина, далее онпопадает в мочу, она темнеет. Разрушаются и нейтрофилы, усиливается агрегация тромбоцитов. Венозные и артериальные тромбозы могут возникать по всемуорганизму. Описаны критерии и формы ПНГ. Освещены клинические проявления,знание которых необходимы врачам разных специальностей, чтобы заподозритьПНГ в начале ее развития. Когда затягивается диагностика, пациента с тромбозами лечат под разными диагнозами, время уходит... Выявление пациентов группыриска сможет повлиять на исход ПНГ. Высокочувствительная проточная цитометрия позволяет выявлять ПНГ-клон размером 0,01 % и более. Терапия моноклональными антителами изменила естественное течение ПНГ. В статье приведена история болезни пациента с ПНГ. Диагноз был поставлен в нашей клиникена фоне серьезных тромботических осложнений, после двух госпитализаций в московских клиниках, где данное заболевание не было заподозрено.

Ключевые слова:

пароксизмальная ночная гемоглобинурия, приобретенные мутации, дефицит ингибиторов комплемента, комплемент-опосредованный гемолиз, венозные и артериальные тромбозы.

PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA. THE PATH TO DIAGNOSIS (a case from practice)

The non-tumor blood disease paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, which developsas a result of acquired mutations in the PIG-A gene, is presented. As a result of mutation,there is a loss of complement-regulating proteins (GPI-AP) on the surface of blood cells(on erythrocytes – CD55, CD59, on granulocytes – CD16, CD24, on monocytes – CD14,CD48). A clone of cells subject to complement-mediated hemolysis is formed. With intravascular hemolysis of erythrocytes, a lot of hemoglobin appears in the bloodstream,then it enters the urine, it darkens. Neutrophils are also destroyed, platelet aggregationincreases. Venous and arterial thrombosis can occur throughout the body. The criteriaand forms of PNG are described. The clinical manifestations are highlighted, the knowledgeof which is necessary for doctors of different specialties to suspect PNG at the beginningof its development. When the diagnosis is delayed, the patient with thrombosis is treatedunder different diagnoses, time is running out… Identification of patients at risk can affectthe outcome of PNG. Highly sensitive flow cytometry makes it possible to detect an APG clone with a size of 0.01 % or more. Monoclonal antibody therapy changed the natural courseof APG. The article presents the medical history of a patient with PNG. The diagnosiswas made in our clinic at the stage of serious thrombotic complications, after a stay in twoMoscow clinics where this disease was not suspected.

Keywords

paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, acquired mutations, complement inhibitor deficiency, complement-mediated hemolysis, venous and arterial thrombosis.

1. Ген PIGA [Электронный ресурс]. – 2020. – Ген PIGA/Генокарта – генетическая энциклопедия / Александр Гороховский. – Режим доступа: https://www.genokarta.ru/gene/PIGA. – Дата доступа: 11.08.2023.
2. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Электронный ресурс]. – Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – Википедия. – Режим доступа: https://ru.wikipedia.org/wiki/Пароксизмальная_ ночная_гемоглобинурия. – Дата доступа: 21.05.2023.
3. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – причины, симптомы, диагностика и лечение [Электронный ресурс]. – Обновлено 18.04.2023. – Режим доступа: https://www.krasotaimedicina. ru/diseases/hematologic/paroxysmal-nocturnalhaemoglobinuria. – Дата доступа: 21.05.2023.
4. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) – Гематология и онкология: справочник MSD. Профессиональная версия // Evan M. Braunstein, MD, PhD, Johns Hopkins University School of Medicine. – Медицинский обзор июнь 2022 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www. msdmanuals.com/ru/профессиональный/ гематология-и-онкология/гемолитические-анемии/пароксизмальная-ночная-гемоглобинурия. - Дата доступа: 11.08.2023.
5. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия > Клинические рекомендации РФ 2021 (Россия) > MedElement [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/ пароксизмальная-ночная-гемоглобинурия-кррф-2021/17121. – Дата доступа: 21.05.2023.
6. Равулизумаб [Электронный ресурс]. – Ravilizumab – Wikipedia. – Режим доступа: https:// translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.1801ceaf64de7cab-de86ffd2-74722d776562/https/en. wikipedia.org/wiki/Ravulizumab. – Дата доступа: 17.08.2023.
7. Экулизумаб [Электронный ресурс]. – Экулизумаб – Википедия. – Режим доступа: https://ru. wikipedia.org/wiki/Экулизумаб. – Дата доступа: 17.08.2023.
8. Экулизумаб [Электронный ресурс]. – Описание ЭКУЛИЗУМАБ. – Режим доступа: https://www. vidal.ru/drugs/molecule/2235. – Дата доступа: 17.08.2023.
9. Devalet, B. Pathophysiology, diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a review/ B. Devalet, F. Mullier, B. Chatelain [et al.] // European Journal of Haematology. – 2015. – Vol. 95, iss. 3. – P. 190–198.
10. Parker, Ch. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria / Ch. Parker, O. Mitsuhiro, St. Richards [et al.] // Blood. – 2005. – Vol. 106. – P. 3699–3709.
11. Schubert, J. Update on paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: on the long way to understand the principles of the disease/ J. Schubert, A. Rőth // European Journal of Haematology. – 2015. – Vol. 94, iss. 6. – P. 464–473.
12. Robert, A. Brodsky. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria / Robert A. Brodsky // Blood. – 2014. – Vol. 124, iss. 18 – P. 2804–2811.