КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ, СОПРОВОЖДАЮЩЕЙСЯ ТРОМБОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ, У ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ ПАЦИЕНТОВ

И. Я. Гуцалюк, М. Л. Доценко

2024 №1 | Лекции

Аннотация

Список литературы

Цель исследования. Выявление и анализ клинико-лабораторных особенностейу иммунокомпетентных пациентов с тромботическими осложнениями при остройцитомегаловирусной инфекции (ЦМВ). Разработка алгоритма прогнозированияи ранней диагностики тромботических осложнений с целью снижения риска тяжёлого течения заболевания и летального исхода.Материалы и методы. В исследование включено 100 иммунокомпетентныхвзрослых пациентов, находившихся на стационарном лечении с лабораторно доказанной острой цитомегаловирусной инфекцией. У всех пациентов детально изучался клинико-эпидемиологический анамнез на предмет возможного наличия модифицируемых и/или немодифицируемых протромботических факторов риска; проводилось лабораторное и инструментальное обследование.Результаты. Из 100 пациентов с острой цитомегаловирусной инфекцией,отобранных в исследование, тромботические заболевания наблюдались в 7 % случаев (у 7 пациентов). Средний возраст пациентов составил 41 (38; 42) лет. Пациенты госпитализировались в стационар в среднем на 12 (10; 14) сутки от начала болезни. Основными жалобами при поступлении были: длительная лихорадка до 38 °Си выраженная общая слабость. У пациентов отмечалось повышение АЛТ и АСТв 88 % и 80 % случаев соответственно. Наличие реактивных лимфоцитов регистрировалось в 57 % случаев. Увеличение печени и селезёнки наблюдалось в 67 %и 70 % случаев соответственно. По сравнению с пациентами с неосложненным течением острой цитомегаловирусной инфекции, у пациентов, имевших тромботические осложнения, статистически значимые лабораторные отличия наблюдалисьв показателях СРБ (С реактивный белок) (р < 0,001) и Д-димеров (р < 0,05). Все пациенты, имевшие генетический материал (ДНК) к ЦМВ в крови имели положительные тесты на антигенемию рр65. Полиморфизм гена фактора V G1691A (FVLeiden)был выявлен только у одного пациента, который являлся носителем гетерозиготного аллеля GA.Заключение. Острая цитомегаловирусная инфекция у иммунокомпетентных пациентов включает в себя симптомокомплекс, состоящий из типичной клиническойкартины (длительный лихорадочно-интоксикационный синдром, гепатоспленомегалия, повышение печёночных трансаминаз, СРБ и уровня Д-димеров) и обязательной лабораторной детекцией вируса (положительные тесты ПЦР и/или на Ag рр65к ЦМВ). Цитомегаловирус является самостоятельным протромботическим фактором риска, при котором тромботические осложнения встречаются в 7 % случаев. Пациентам, имеющим факторы риска тромботических осложнений, с верифицированной острой цитомегаловирусной инфекцией, рекомендовано назначениеантикоагулянтной терапии в профилактических дозировках. Также пациентам,имеющим доказанный случай тромботического процесса на фоне острой цитомегаловирусной инфекции, рекомендовано проведение курса этиотропной противовирусной терапии.

Ключевые слова:

Цитомегаловирус (ЦМВ). Острая цитомегаловирусная инфекция (ОЦМВ). Иммунокомпетентный пациент. Тромботические осложнения (ТО). Клинические особенности.

CLINICAL FEATURES OF ACUTE CYTOMEGALOVIRUS INFECTION ACCOMPANIED BY THROMBOTIC COMPLICATIONS IN IMMUNOCOMPETENT PATIENTS

Objective of the study. To identify and analyse clinical and laboratory featuresin immunocompetent patients with thrombotic complications in acute cytomegalovirusinfection. Development of the algorithm of prognosis and early diagnosis of thromboticcomplications in order to reduce the risk of severe course of the disease and lethal outcome.Materials and Methods. The study included 100 immunocompetent adult patientsundergoing inpatient observation and treatment with laboratory-proven acute cytomegalovirus infection. All patients had a detailed clinical and epidemiological history for thepossible presence of modifiable and/or non-modifiable prothrombotic risk factors; a multifaceted laboratory and instrumental examination was performed.Results. Out of one hundred patients with acute cytomegalovirus infection selectedin the study, thrombotic diseases were observed in 7 % of cases (in 7 patients). The mean ageof the patients was 41 (38; 42) years. Patients were hospitalised on average on 12 (10; 14) daysfrom the onset of the disease. The main complaints on admission were: prolonged feverup to 38 °С and marked general weakness. The patients had elevated ALT and ASTin 88 % and 80 % of cases, respectively. The presence of reactive lymphocytes was registeredin 57 % of cases. Enlargement of liver and spleen was observed in 67 % and 70 % of cases,respectively. Compared to patients with uncomplicated course of acute cytomegalovirusinfection, statistically significant laboratory differences were observed in SRB (p < 0.001)and D-dimers (p < 0.05) in patients who had thrombotic complications. All patients whohad genetic material (DNA) to CMV in the blood had positive tests for rr65 antigenemia.The polymorphism of factor V gene G1691A (FVLeiden) was detected in only one patient,who was a carrier of heterozygous GA allele.Conclusion. Acute cytomegalovirus infection in immunocompetent patients includesa symptom complex consisting of a typical clinical picture (prolonged febrile intoxication,hepatosplenomegaly, elevated hepatic transaminases, CRP and D-dimer levels) and obligatorylaboratory detection of the virus (positive PCR and/or Ag pp65 tests for CMV). Cytomegalovirus is an independent and reliable prothrombotic risk factor, with thromboticcomplications occurring in 7 % of cases. Patients with risk factors for thrombotic complications with verified acute cytomegalovirus infection are recommended to be prescribedanticoagulant therapy at prophylactic doses. Also, patients with a proven case of thromboticprocess on the background of acute cytomegalovirus infection are recommended a courseof etiotropic antiviral therapy.Key words: Cytomegalovirus (CMV). Acute cytomegalovirus infection (ACMV).Immunocompetent patient. Thrombotic complications (ТС). Clinical features.

Keywords

Cytomegalovirus (CMV). Acute cytomegalovirus infection (ACMV). Immunocompetent patient. Thrombotic complications (ТС). Clinical features.

1. Международный комитет по таксономии вирусов – ICTV. URL: https://ictv.global/report/ chapter/orthoherpesviridae/orthoherpesviridae/ cytomegalovirus.
2. Dioverti, M. V., Razonable R. R. Cytomegalovirus // Microbiol Spectr. – 2016. – № 4(4). – doi: 10.1128/microbiolspec.DMIH2-0022-2015.
3. Fowler, K., Mucha J., Neumann M., Lewandowski W., Kaczanowska M., Grys M., Schmidt E., Natenshon A., Talarico C., Buck P. O., Diaz-Decaro J. A systematic literature review of the global seroprevalence of cytomegalovirus: possible implications for treatment, screening, and vaccine development // BMC Public Health. – 2022. – Vol. 22(1). – Р. 1659. – doi: 10.1186/s12889-022-13971-7.
4. DiNardo, A. R., Netea M. G., Musher D. M. Postinfectious epigenetic immune modifications – a double-edged sword // N Engl J Med. – 2021. – Vol. 384(3). – P. 261–270. – doi: 10.1056/NEJMra2028358.
5. Ishii, T., Sasaki Y., Maeda T., Komatsu F., Suzuki T., Urita Y. Clinical differentiation of infectious mononucleosis that is caused by Epstein-Barr virus or cytomegalovirus: A single-center case-control study in Japan // J Infect Chemother. – 2019. – Vol. 25(6). – P. 431–436. – doi: 10.1016/j.jiac.2019.01.012. Epub 2019 Feb 15.
6. Cannon, M. J., Hyde T. B., Schmid D. S. Review of cytomegalovirus shedding in bodily fluids and relevance to congenital cytomegalovirus infection // Rev Med Virol. – 2011. – Vol. 21(4). – P. 240–55. – doi: 10.1002/rmv.695. Epub 2011 Jun 15.
7. Forte, E., Zhang Z., Thorp E. B., Hummel M. Cytomegalovirus Latency and Reactivation: An Intricate Interplay With the Host Immune Response // Front Cell Infect Microbiol. – 2020. – Vol. 10. – P. 130. – doi: 10.3389/fcimb.2020.00130.
8. Lam, V. C., Lanier L. L. NK cells in host responses to viral infections // Curr Opin Immunol. – 2017. – Vol. 44. – P. 43–51. – doi: 10.1016/j.coi. 2016.11.003. Epub 2016 Dec 13.
9. Basinger, J., Kapp M. E. Cytomegalovirus pneumonia presenting as pulmonary nodules // Autops Case Rep. – 2021. – Vol. 12. – P. e2021362. – doi: 10.4322/acr.2021.362.
10. Gugliesi, F., Pasquero S., Griffante G., Scutera S., Albano C., Pacheco S. F. C., Riva G., Dell’Oste V., Biolatti M. Human cytomegalovirus and autoimmune diseases: where are we? // Viruses. – 2021. – Vol. 13(2). – P. 260. – doi: 10.3390/ v13020260.
11. De Rooij, E., Verheul R., de Vreede M., de Jong Y. Cytomegalovirus infection with pulmonary embolism, splenic vein thrombosis and monoclonal gammopathy of undetermined significance: a case and systematic review // BMJ Case Rep. – 2019. – Vol. 12(3). – P. e226448. – doi: 10.1136/bcr-2018- 226448.
12. Blackwood, G. A., Danta M., Gett R. Acute cytomegalovirus infection associated with splenic infarction: a case report and review of the literature // Cureus. – 2022. – Vol. 14(3). – P. e23404. – doi: 10.7759/cureus.23404.
13. Walter, G., Richert Q., Ponnampalam A., Sharma A. Acute superior mesenteric vein thrombosis in the setting of cytomegalovirus mononucleosis: a case report and review of the literature // Lancet Infect Dis. – 2021. – Vol. 21(7). – P. e202–e207. – doi: 10.1016/S1473-3099(20)30782-9. Epub 2021 May 14.
14. Paran, Y., Shalev V., Steinvil A., Justo D., Zimmerman O., Finn T., Berliner S., Zeltser D., Weitzman D., Raz R., Chodick G. Thrombosis following acute cytomegalovirus infection: a community prospective study // Ann Hematol. – 2013. – Vol. 92(7). – P. 969–74. – doi: 10.1007/s00277- 013-1715-3. Epub 2013 Mar 1.
15. Justo, D., Finn T., Atzmony L., Guy N., Steinvil A. Thrombosis associated with acute cytomegalovirus infection: a meta-analysis // Eur J Intern Med. – 2011. – Vol. 22(2). – P. 195–9. – doi: 10.1016/j. ejim.2010.11.006.
16. Nikitskaya, E., Lebedeva A., Ivanova O., Maryukhnich E., Shpektor A., Grivel J. C., Margolis L., Vasilieva E. Cytomegalovirus-productive infection is associated with acute coronary syndrome // J Am Heart Assoc. – 2016. – № 5(8). – P. e003759. – doi: 10.1161/JAHA.116.003759.
17. Squizzato, A., Gerdes V. E., Büller H. R. Effects of human cytomegalovirus infection on the coagulation system // Thromb Haemost. – 2005. – Vol. 93(3). – P. 403–10. – doi: 10.1160/TH04-08-0523.
18. Visseren, F. L., Bouwman J. J., Bouter K. P., Diepersloot R. J., de Groot P. H., Erkelens D. W. Procoagulant activity of endothelial cells after infection with respiratory viruses // Thromb Haemost. – 2000. – Vol. 84(2). – P. 319–24.
19. Uthman, I. W., Gharavi A. E. Viral infections and antiphospholipid antibodies // Semin Arthritis Rheum. – 2002. – Vol. 31(4). – P. 256–63. – doi: 10.1053/sarh.2002.28303.
20. Kelkar, A. H., Loc B. L., Tarantino M. D., Rajasekhar A., Wang H., Kelkar M., Farrell J. Cytomegalovirus-Associated Venous and Arterial Thrombotic Disease // Cureus. – 2020. – Vol. 12(12). – P. e12161. – doi: 10.7759/cureus.12161.