Маточное бесплодие при гипоплазии эндометрия. Маркеры рецептивности и «окна имплантации»

Н.В. Царева ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», г. Минск

2020 №3 | Лекции

Аннотация

Список литературы

До 70 % всех случаев маточного бесплодия обусловлено нерецептивностью эндометрия. У 60 % женщин с повторными неэффективными имплантациями бластоцист диагностируют гипоплазию эндометрия. Универсального маркера для прогнозирования успешного наступления беременности не существует. Необходимым условием рецептивности является способность эндометрия к трансформации и продукции функциональнам железистым слоем ряда веществ, обеспечивающих процессы адгезии и имплантации в эндометрий бластоцисты. Считается, что имплантация бластоцисты происходит успешно когда эндометрий является наиболее восприимчивым. Этот строго ограниченный по времени период в литературе получил название «окно имплантации». Обсуждается роль таких признаков рецептивности эндометрия, как его толщина, структура, состояние внутриматочной гемодинамики, наличие пиноподий, интегрин html5-dom-document-internal-entity2-945-endvhtml5-dom-document-internal-entity2-946-end3, лейкемия ингибирующий фактор, ген НОХА-10, экспрессия рецепторов к эстрагенам и прогестерону. При этом большая часть известных маркеров имплантации (лейкемия ингибирующий фактор, интегрин html5-dom-document-internal-entity2-945-endvhtml5-dom-document-internal-entity2-946-end3, Е-катгерины, HOX гены, пиноподии) регулируются прямым или опосредованным влиянием половых гормонов через их рецепторы. Важную информацию для прогнозирования наступления беременности дает определение экспрессии генов, отвечающих за продукцию структурных белков, обеспечивающих рецептивность эндометрия.

Ключевые слова:

маточное бесплодие, гипоплазия эндометрия, рецептивность эндометрия, маркеры рецептивности эндометрия

Uterine infertility in endometry hypoplasia. Markers of receptivity and “windows of implantation”

Up to 70 % of all cases of uterine infertility are due to endometrial non-receptivity. 60 % of women with repeated ineffective blastocyst implants are diagnosed with endometrial hypoplasia. A universal marker for predicting successful pregnancy does not exist. A necessary condition for receptivity is the ability of the endometrium to transform and produce a functional glandular layer of a number of substances that ensure the processes of adhesion and implantation into the endometrium of the blastocyst. It is believed that blastocyst implantation is successful when the endometrium is most susceptible. This period strictly limited in time in the literature was called the “implantation window”. The role of endometrial receptivity signs such as its thickness, structure, intrauterine hemodynamics, pinopodia, integrin html5-dom-document-internal-entity2-945-endvhtml5-dom-document-internal-entity2-946-end3, leukemia inhibitory factor, NOXA-10 gene, expression of estrogen and progesterone receptors is discussed. In this case, most of the known markers of implantation (leukemia inhibiting factor, integrin html5-dom-document-internal-entity2-945-endvhtml5-dom-document-internal-entity2-946-end3, E-catherins, HOX genes, pinopodia) are regulated by direct or indirect influence of sex hormones through their receptors. Important information for predicting the onset of pregnancy is given by determining the expression of genes responsible for the production of structural proteins providing endometrial receptivity.

Keywords

uterine infertility, endometrial hypoplasia, endometrial receptivity, endometrial receptivity markers

1. Ермоленко, К. С. Современное состояние проблемы реализации фертильной функции у женщин позднего репродуктивного возраста / К. С. Ермоленко, В. Е. Радзинский, С. И. Рапопорт // Клиническая медицина. – 2016. – № 1. – С. 10–15.
2. Казачков, Е. Л. Хронический эндометрит, эндокринная функция яичников и рецептивность эндометрия: есть ли связь? / Е. Л. Казачков, И. Г. Хелашвили, Э. А. Казачкова // Медицинский вестник Башкортостана. – 2014. – № 5. – С. 20–23.
3. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 1024 с.
4. The European health report 2015. Targets and beyond – reaching new frontiers in evidence. – Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 2015. – 234 p.
5. Митюрина, Е. В. Морфофункциональное состояние эндометрия в стимулированных циклах программы экстракорпорального оплодотворения / Е. В. Митюрина, С. Г. Перминова, Т. А. Демура, Е. М. Галлямова // Акушерство и гинекология. – 2014. – № 11. – С. 80–87.
6. Edwards, R. G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? / R. G. Edwards // Reprod. Biomed. Online. – 2006. – Vol. 13. – P. 887–904.
7. Кобаидзе, Е. Г. Нарушение функции эндометрия при хронических воспалениях матки / Е. Г. Кобаидзе, М. М. Падруль // Пермский медицинский журнал. – 2014. – Т. 33, № 5. – С. 92–101.
8. Бурменская, О. В. Поиск маркеров персонального «окна имплантации» у женщин в программе экстракорпорального оплодотворения с помощью определения транскрипционного профиля генов / О. В. Бурменская, В. К. Боженко, В. Ю. Смольникова // Акушерство и гинекология. – 2017. – № 5. – С. 72–80.
9. Радзинский, В. Е. Современные технологии в лечении больных с синдромом истощения яичников / В. Е. Радзинский, И. М. Ордиянц, О. С. Побединская // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. – 2015. – № 3. – С. 126–136.
10. Teissier, D. R. Uterine spiral arteries in pathogenesis of natural killer cells and extra villous trophoblasts in normal and heigh-risk pregnancies / D. R. Teissier, J. Yockell-Lellievre, A. Gruslin // Am. J. Reprod. Immunol. – 2015. – Vol. 74, № 1. – P. 177–191.
11. Binder, N. K. Endometrial signals improve embryo outcome: functional role of vascular endothelial growth factor isoforms on embryo development and implantation in mice / N. K. Binder, J. Evans, D. K.Gardner // Hum. Reprod. – 2014. – Vol. 29, № 10. – P. 2278–2286.
12. Карева, Е. Н. Эстрогены и головной мозг /Е. Н. Карева, О. М. Олейникова, В. О. Панов // Вестник РАМН. – 2012. – № 2. – С. 48–59.
13. Краснопольская, В. К. Современные подходы к оценке рецептивности эндометрия (обзор литературы) / К. В. Краснопольская, Т. А. Назаренко, И. Ю. Ершова // Проблемы репродукции. – 2016. – Т. 22, № 5. – С. 61–69.
14. Прегравидарная подготовка: клинический протокол / под ред. В. Е. Радзинского. – М.: Status Praesens, 2016. – 80 с.
15. Гинекология: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, И. Б. Манухина, В. Е. Радзинского. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 1048 с.
16. Ниаури, Д. А. Иммуногистохимическая характеристика рецептивности эндометрия в циклах ЭКО / Д. А. Ниаури, А. М. Гзгзян, И. М. Кветной, И. Ю. Коган // Акушерство и гинекология. – 2014. – № 9. – С. 44–50.
17. Connelly, О. M. Reproductive functions of progesterone receptors Recent / O. M. Connelly // Prog. Horm. Res. – 2012. – Vol. 57. – P. 339–355.
18. Garrido-Gómez, T. Profiling the gene signature of endometrial receptivity: clinical results / T. Garrido Gómez, M. Ruiz-Alonso, D. Blesa // Fertil. Steril. – 2013. – Vol. 99. – P. 1078–1085.
19. Левиашвили, М. М. Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе / М. М. Левиашвили, Т. А. Демура, Н. Г. Мишиева, Н. М. Фазуллина // Акушерство и гинекология. – 2012. – № 4–1. – С. 65–69.
20. Saito, K. Degradation of estrogen receptor α in activated blastocysts is associated with implantation in the delayed implantation mouse model / K. Saito, E. Furukawa, M. Kobayashi // Mol. Hum. Reprod. – 2014. – Vol. 20, № 5. – P. 384–391.
21. Громова, О. А. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований, как обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина / О. А. Громова, О. А. Лиманова, И. Ю. Торшин // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2013. – № 3. – С. 35–50.
22. Кузнецова, И. В. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения / И. В. Кузнецова, Н. С. Землина, Т. Н. Рашидов, М. А. Коваленко // Эффективная фармакотерапия. – 2015. – № 1. – С. 15–25.
23. Shao, R. The elusive and controversial roles of estrogen and progesterone receptors in human endometriosis /R. Shao, S. Cao, X. Wang // American Journal of Translational Research. – 2014. – Vol. 6, № 2. – P. 104–113.
24. Дикке, Г. Б. Трубно-перитонеальное бесплодие у женщин. Возможности повышения эффективности лечения / Г. Б. Дикке, Г. И. Василенко // Акушерство и гинекология. – 2016. – № 9. – С. 119–125.
25. Kasius, A. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis / A. Kasius, J. G. Smit, H. L. Torrance [et al.] // Hum. Reprod. Updatе. – 2014. – Vol. 20, №4. – Р. 530–541.
26. Шнейдерман, М. Г. Проблема тонкого эндометрия: возможности комбинированного негормонального лечения при подготовке к процедуре экстракорпорального оплодотворения / М. Г. Шнейдерман, Е. А. Калинина, В. Ю. Смольникова и соавт. // Гинекология. – 2014. – № 3. – С. 67–71.
27. Радзинский, В. Е. Неразвивающаяся беременность: руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 176 с.
28. Гайдуков, С. Н. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ (обзор литературы) / С. Н. Гайдуков, Ю. К. Боярский, Н. А. Пальченко // Проблемы репродукции. – 2013. – № 4. – С. 51–60.
29. Basir, G. S. Evaluation of cycle-to-cycle variation of endometrial responsiveness using transvaginal sonography in women undergoing assisted reproduction /G. S. Basir, W. S. O, W. W. So // Ultrasound. Obstet. Gynecol. – 2012. – Vol. 19. – P. 484–489.
30. Зароченцева, Н. В. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение / Н. В. Зароченцева, А. К. Аршакян, Н. С. Меньшикова, Ю. П. Титченко // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2013. – № 5. – С. 21–27.
31. Kasius, J. C. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome / J. C. Kasius, H. M. Fatemi, C. Bourgain // Fertil. Steril. – 2011. – Vol. 96, № 6. – P. 1451–1456.
32. Quinn, С. The presence of pinopodes in the human endometrium does not delineate the implantation window / C. Quinn, E. Ryan, E. A. Claessens // Fertil. Steril. – 2011. – Vol. 87. – P. 1015–1021.
33. Stavreus-Evers, A. Formation of pinopodes in human endometrium is associated with the concentrations of progesterone and progesterone receptors text / A. Stavreus-Evers // Fertil.Steril. – 2001. – Vol. 76, № 4. – P. 782–791.
34. Moberg, C. Endometrial expression of LIF and its receptor and peritoneal fluid levels of IL-1α and IL-6 in women with endometriosis are associated with the probability of pregnancy / C. Moberg, V. Bourlev, N. Ilyasova // Archives of Gynecology and Obstetrics. – 2015. – Vol. 292, № 2. – P. 429–437.
35. Margioula-Siarkou, C. LIF and LIF-R expression in the endometrium of fertile and infertile women: A prospective observational case-control study /C. Margioula-Siarkou, Y. Prapas, S. Petousis // Mol. Med. Rep. – 2016. – Vol. 13, № 6. – P. 4721–4728.
36. Gleicher, N. Successful treatment of a thin endometrium, do not respond to conventional therapy /N. Gleicher // Fertil. Steril. – 2011. – Vol. 95. – P. 93–92.
37. Титченко, Ю. П. Роль ультразвуковых методов исследования в оценке состояния эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом и невынашиванием беременности / Ю. П. Титченко, Н. В. Зароченцева, А. К. Аршакян // Рос. вестник акушера-гинеколога. – 2014. – № 1. – С. 55–58.
38. Chen, X. Vascular endothelial growth factor (VEGF) regulation by hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF1A) starts and peaks during endometrial breakdown, not repair, in a mouse menstrual-like model / X. Chen, X. Jin // Hum. Reprod. – 2015. – Vol. 30, № 9. – P. 2160–2170.
39. Beaman, K. D. Immune etiology of recurrent pregnancy loss and its diagnosis / K. D. Beaman, E. Ntrivalas, T. M. Mallers // American. Journal of Reproductive Immunology. – 2012. – Vol. 67, № 4. – P. 319–325.