Воспалительные заболевания кишечника: патогенез и клинические внекишечные проявления

В. И. Курченкова, Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая-Гулевич УО «Белорусский государственный медицинский университет»

2020 №2 | Лекции

Аннотация

Список литературы

Сложной проблемной патологией в гастроэнтерологии являются воспалительные заболевания кишечника, к которым относятся болезнь Крона и язвенный колит. Патогенез этих заболеваний активно изучается во всем мире. В результате в последние десятилетия произошли большие изменения в диагностике и лечении воспалительных заболеваний кишечника, что связано с изучением и пониманием патогенеза данных болезней благодаря современным диагностическим возможностям. Изложению множественных патогенетических процессов в стенке пораженного кишечника уделяется главное внимание в обзоре. Показано, что нарушения имеются практически во всех звеньях иммунной системы кишечника. Приведены «маркерные» антитела, определение которых важно при проведении дифференциального диагноза между язвенным колитом и болезнью Крона. Описаны молекулы адгезии, реализующие важный этап миграции клеток воспаления в стенку желудочно-кишечного тракта. Освещена роль в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника сложных генетических изменений и формирования специфических субфенотипов. В результате всей цепи патологических процессов формируется клеточный инфильтрат, приводящий к повреждению кишечной стенки, способствующий длительности обострения, рецидивирующему течению, появлению опасных для жизни осложнений. Воспаление при воспалительных заболеваниях кишечника имеет феномен лейкоцитарной «гиперадгезии» и микрососудистой дисфункции, что усугубляет длительность изъязвлений в стенке кишки и поддерживает плохое заживление. Во второй части обзора при анализе клинических проявлений больший акцент сделан на внекишечные проявления в дебюте заболевания, что затрудняет первичную диагностику, может повести мысль врача по ложному диагностическому пути. Цель обзора – акцентировать внимание врачей на понимание каскада патогенетических процессов и развития возможных клинических дебютов, включая внекишечные проявления при воспалительных заболеваниях кишечника, что должно способствовать ранней диагностике и своевременному лечению.

Ключевые слова:

воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, патогенез, «маркерные» антитела, наследственная предрасположенность, молекулы адгезии, клеточный инфильтрат, дебют заболевания, внекишечные клинические проявления

Inflammatory intestinal diseases: pathogenesis and clinical extra intestinal manifestations

Inflammatory bowel diseases, which include Crohn's disease and ulcerative colitis, are complex problematic pathologies in gastroenterology. The pathogenesis of these diseases is actively studied worldwide. As a result, in recent decades, great changes have occurred in the diagnosis and treatment of inflammatory bowel diseases, which is associated with the study and understanding of the pathogenesis of these diseases due to modern diagnostic capabilities. The presentation of multiple pathogenetic processes in the wall of the affected intestine is given the main attention in the review. It has been shown that disorders exist in almost all parts of the intestinal immune system. Marker antibodies are given, the detection of which is important when making a differential diagnosis between ulcerative colitis and Crohn’s disease. A description of adhesion molecules is provided. Those molecules implement an important stage in the migration of inflammatory cells into the wall of the gastrointestinal tract. The role of complex genetic changes and the formation of specific subphenotypes in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases is highlighted. As a result of the entire chain of pathological processes, cellular infiltration is formed, leading to damage to the intestinal wall, contributing to the duration of exacerbation, relapsing course, and the appearance of life-threatening complications. Inflammation in inflammatory bowel diseases has the phenomenon of leukocyte «hyperadgesia» and microvascular dysfunction, which exacerbates the duration of ulceration in the intestinal wall and supports poor healing. In the second part of the review, when analyzing clinical manifestations, a greater emphasis is placed on extraintestinal manifestations in the onset of the disease, which complicates the initial diagnosis, and the doctor’s thought may lead along the wrong diagnostic path. The purpose of the review is to focus doctors on understanding the cascade of pathogenetic processes and the development of possible clinical debuts, including extra-intestinal manifestations in inflammatory bowel diseases, which should facilitate early diagnosis and timely treatment.

Keywords

inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn’s disease, pathogenesis, «marker» antibodies, hereditary predisposition, adhesion molecules, cell infiltrate, disease onset, extraintestinal clinical manifestations

1. Аутофагия в клетках Панета влияет на развитие кишечного воспаления [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://unspecific.ru/autofagiya-v-kletkah-paneta-vliyaetna-razvitie-kishechnogo-vospaleniya/. – Дата доступа: 04.04.2018.
2. Бурковская, В. А. Нарушение микробиоциноза кишечника при хронических воспалительных заболеваниях и абсорбционная функция тонкой кишки / В. А. Бурковская, Э. И. Белобородцева, Л. А. Акимова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. – 2009. – Т. 24, № 4 (вып. 2). – С. 40–45.
3. Валуйских, Е. Ю. Полиморфизм генов регуляторов воспаления при болезни Крона и язвенном колите / Е. Ю. Валуйских, И. О. Светлова, С. А. Курилович // Бюллетень СО РАМН. – 2009. – № 2 (136). – С. 81–89.
4. Внекишечные проявления хронических воспалительных заболеваний кишечника [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.health-ua.org/fag/gastroenterologiya/2870/html. – Дата доступа: 22.05.2019.
5. Воробьев, Г. И. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Г. И. Воробьев, И. А. Халиф. –М.: Миклош, 2008. – 400 с.
6. Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем [Электронный ресурс]. – Режим доступа: pmarchive.ru/vospalitelnye-zabolevaniya-kishechnikana-perekryostke-problem/. – Дата доступа: 06.01.2020.
7. Емельянова, В. А. Воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит: современные вопросы патогенеза [Электронный ресурс] / А. А. Демидов // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 6. – Режим доступа: http:// science-education.ru/ru/article/view?id=23850/. – Дата доступа: 11.11.2019.
8. Ипатова, М. Г. Дисрегуляция иммунного ответа на индогенную микрофлору у детей и подростков с воспалительными заболеваниями кишечника / М. Г. Ипатова, П. В. Шумилов, Ю. Г. Мухина [и др.] // Педиатрия. – 2010. – Т. 89, № 2. – С. 45–49.
9. Каграманова, А. В., Актуальные проблемы диагностики и терапии воспалительных заболеваний кишечника [Электронный ресурс] / А. В. Каграманова, А. И. Парфенов, О. В. Князев // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. – 2019. – № 2 (16). Медицинский портал для врачей. – Режим доступа: http://umedp.ru/articles/aktualnyeproblemy-diagnostiki-i-terapii-vospalitelnykh-zabolevaniy-kishechnika.html/. – Дата доступа: 22.05.2019.
10. Кононович, Е. А. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела у больных язвенным колитом и болезнью Крона / Е. А. Кононович, И. Л. Халиф // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2002. – Т. 19, № 5. – С. 72–77.
11. Курченкова, В. И. Болезнь Крона: алгоритм постановки диагноза с учетом национального клинического протокола и европейского консенсуса / В. И. Курченкова, Н. В. Капралов // Медицинский журнал. – 2018. – № 3. – С. 145–149.
12. Курченкова, В. И. Диагностический спектр аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени / В. И. Курченкова, Н. В. Капралов // Медицинский журнал. – 2019. – № 1. – С. 20–25.
13. Курченкова, В. И. Цели и принципы лечения болезни Крона / В. И. Курченкова, Н. В. Капралов // Медицинский журнал. – 2018. – № 4. – С. 13–17.
14. Легочные проявления воспалительной болезни кишечника / Hugh Black, MD; Mark Mentoza, MD; and Susan Murin, MD, MSc, FCCP From the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of California at Davis School of Medicine, Davic, CA. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http:// sarcoidosis, stormway.ru/perevod/ibd.htm/. – Дата доступа: 22.05.2019.
15. Механизм развития (патогенез) воспалительных болезней кишечника [Электронный ресурс] // Medical planet. – 2019. – Режим доступа: https://medicalplanet.su/Pattiz/vospalitelnie-bolezni-kishechnika.html/. – Дата доступа: 22.05.2019.
16. Парфенов, А. И. Проблемы патогенеза, диагностики и фармакотерапии воспалительных заболеваний кишечника [Электронный ресурс] / А. И. Парфенов // Журнал доказательной медицины для практикующих врачей «Consilium medicum». – 2003. – Т. 5, № 3; Гастроэнтерология. – 2019. – Режим доступа: http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/03-03c/18.shtml. – Дата доступа: 22.05.2019.
17. Румянцев, В. Г. Язвенный колит: руководство для врачей / В. Г. Румянцев. – М.: Мед. инф. Агенство, 2009. – 424 с.
18. Столярова, Т. А. Воспалительные заболевания кишечника: современное состояние, проблемы / Т. А. Столярова, Ю. В. Горгун // Здравоохранение. – 2017. – № 5. – С. 65–74.
19. Хронические воспалительные заболевания кишечника [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www. smed.ru/guides/43971/. – Дата доступа: 22.05.2019.
20. Abegunde, A. T. Environmental risk factors for inflammatory bowel diseases: Evidence based literature review / A. T. Abegunde, B. H. Muhammad, O. Bhatti [et at.] // World J. Gastroenterol. – 2016. – Vol. 22. – P. 6296–6317.
21. Becker, C. The intestinal Microbiota in Inflammatory Bowel Disease / C. Becker, M. F. Neurath, S. Wirtz // ILAR J. – 2015. – Vol. 56, № 2. – P. 192–204.
22. Huang, Y. Inflammatory bowel disease related innate immunity and adaptive immunity / Y. Huang, Z. Chen // Am J. Transl. Res. – 2016. – Vol. 8, № 6. – P. 2490–2497.
23. Iida, T. Role of autophagy in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / T. Iida, K. Onodera, H. Nakase // World J Gastroenterol. – 2017. – Vol. 23, № 1. – P. 1944–1953.
24. Kaplan, G. G. The global burden of IBD: from 2015 to 2025 / G. G.Kaplan // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. – 2015. – Vol. 12, №2. – P. 720–7.27.
25. Kaser, S. Innate immunity in inflammatory bowel disease / S. Kaser, E. Nieuwenhuis, L. Glimcher [et al.] // Falk symposium. – 2006. – P. 23–24.
26. Maaser, C. European Crohn’s and Colitis Organisatin Topical Review on environniental factors in IBD/ C. Maaser, E. Langholz, H. Gordon [et al.] // J. Crohns. Colitis. – 2017. – Vol. 11, № 8. – P. 905–920.
27. Margo, F. Third European Evidence-Based Consensus on Diagnosis and Manegement of Ulcerative Colitis. Part 1: Definitions, diagnosis, exra-intestinal manifestations, pregnancy, cancer surveillance, surgery and ileo-anal pouch disorders / F. Margo, P. Gionchetti, R. Eliakim [et al.] // J. Crohns. Colitis. – 2017. – Vol. 11, № 6. – P. 249–670.
28. McCole, D. E. IBD Candidate Genes and Intestinal Barrier Regulation/ D. E. McCole// Inflamm Bowel Dis. – 2014. – Vol. 20, № 10. – P. 1829–1.849.
29. Mokhtarifar, A. Diagnostic Value of ASCA and Atipical p-ANCA in Differential Diagnosis of Inflammatory Bowel Disease / A. Mokhtarifar, A. Ganji, M. Sadrneshin [et al.] // Middle East. J. Dig. Dis. – 2013. – Vol. 5, № 2. – P. 93–97.
30. Ng, S. C. Wordwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based stadies / S. C. Ng, H. Y. Shi, N. Hamidi [et al.] // Lancet. – 2018. – Vol. 390, № 0114. – P. 2769–2778.
31. Satsangi, J. Genetics of inflammatory bowel disease: scientific and clinical implications/ J. Satsangi, N. B. Morecroft // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 17. – P. 3–18.
32. Sun, J. VDR/vitamin D receptor regulates autophagic activity through ATG16L1 / J. Sun // Autophagy. – 2016. – Vol. 12, № 6. – P. 1057–1058.
33. Tontini, G. E. Differential diagnosis in inflammatory bowel disease colitis: state of the art and future perspectives / G. E. Tontini, M. Vecchi, L. Pastorelli [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2015. – Vol.21, №1. – P. 21–4.6.
34. Travis, S. On the second ECCO Consensus on Crohn’s disease/ S. Travis, Gert Van Assche, Axel Dignass [et al.] //J. of Crohn’s and Colitis. – 2010. – Vol. 4. – P. 1–6.
35. Xu, X. R. Dysregulation of mucosal immune respons in pathogenesis of inflammatory bowel disease / X. R. Xu, C. Q. Liu, B. S. Feng [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2014. – Vol. 20, № 12. – P. 3255–3264.
36. Zhang, Y. Z. Inflammatory bowel disease: pathogenesis / Y. Z. Zhang, Y. Y. Li // World J. Gastroenterol. – 2014. – Vol. 20, № 1. – P. 91–99.