Аутоиммунные заболевания печени: клиническое течение и современная терапия

В. И. Курченкова, Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая УО «Белорусский государственный медицинский университет»

2019 №4 | Лекции

Аннотация

Список литературы

Интересным и в то же время сложным разделом внутренних болезней являются аутоиммунные заболевания печени. Одновременное повреждение аутоантителами гепатоцитов и внутрипеченочных желчных протоков приводит к развитию синдрома перекреста аутоиммунных заболеваний печени. В сыворотке крови при этих заболеваниях печени определяются аутоантитела, диагностический спектр которых отражен в одноименной статье авторов [12]. Хронический аутоиммунный гепатит может развиваться постепенно. Клинические проявления могут быть от малосимптомных до выраженных в сочетании с внепеченочными повреждениями. Имеется несколько подтипов аутоиммунных гепатитов, ассоциированных с различными фенотипами HLA, что отражается на особенностях клинических проявлений. Приведены Парижские критерии для диагностики аутоиммунного гепатита в сочетании с холестатическим поражением печени. Освещены вопросы лекарственного поражения печени и индуцированного аутоиммунного гепатита, трудности их дифференциальной диагностики. Даны современные представления об аутоиммунном IgG4-ассоциированном холангите HISORt-критериях, вопросов дифференциальной диагностики с первичным склерозирующем холангитом.Лечебная тактика при аутоиммунных заболеваниях печени изложена с учетом клинического протокола МЗ РБ и рекомендаций Европейской ассоциации по изучению печени.

Ключевые слова:

аутоиммунные заболевания печени, клинические особенности, лечебная тактика, схемы терапии

Autoimmune diseases of the liver: clinical course and modern therapy

An interesting and at the same time complex section of internal diseases is autoimmune liver disease. Simultaneous damage to hepatocytes and intrahepatic bile ducts by autoantibodies leads to the development of a syndrome of the intersection of autoimmune liver diseases. The diagnostic spectrum of those diseases is reflected in the article of the same name by the authors [12]. Chronic autoimmune hepatitis can develop gradually. Clinical manifestations can be from asymptomatic to severe in combination with extrahepatic lesions. There are several subtypes of autoimmune hepatitis associated with different HLA phenotypes, which affects the clinical manifestations. The Paris criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis in combination with cholestatic liver damage are given. Covered issues of drug damage to the liver and induced autoimmune hepatitis, the difficulties of their differential diagnosis. Given the current understanding of autoimmune IgG4-associated cholangitis, HISORt-criteria, questions of differential diagnosis with primary sclerosing cholangitis. The treatment tactics for autoimmune diseases of the liver is described taking into account the clinical protocol of the Ministry of Health of the Republic of Belarus and the recommendations of the European Association for the Study of the Liver.

Keywords

autoimmune liver diseases, clinical features, treatment tactics, therapy regimens

1. Аутоиммунный гепатит: симптомы, лечение, диагностика [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://gepatito.ru/bolezni/autoimmunnyj-gepatit/html. - Дата доступа: 16.06.2018.
2. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром [Электронный ресурс]. - 2019. Медафарм. - Режим доступа: medafarm.ru/poll_2016/ - Дата доступа: 05.01.2019.
3. Аутоиммунные заболевания печени: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов. Коллектив авторов: Голованова Е. В., Лазебник Л. Б., Конев Ю. В., Радченко В. Г., Селиверстов П. В., Ситкин С. И., Ткаченко Е. И. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.oeso.org/geneva_conference2017/. - Дата доступа: 08.07.2018.
4. Аутоиммунные заболевания печени [Электронный ресурс]. - 2019. Home «Болезни печени». Аутоиммунные заболевания печени. - Режим доступа: http://tvoya pechenka. ru/autoimmunnye-zabolevaniya-pecheni/ - Дата доступа: 05.01.2019.
5. Аутоиммунный (lgG4-ассоциированный) холангит [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://sunmuseum. ru/bolezni-zhelchnyh-putey/1370-autoim m unnyy-igg4- associirovannym-holangit.html. - Дата доступа: 14.01.2019.
6. Барановский, А. Ю., Райхельсон К. Л., Мительглик У. А. Поздняя диагностика аутоиммунных заболеваний печени: причины и последствия // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 8. - С. 36 -42 .
7. Ешану, В. С. Цитокины и активность воспалительного процесса в печени при аутоиммунном перекресте аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза: дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 118 с.
8. Ивашкин, В. Г., Буеверов А. О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. - М.: Изд. дом «М-Вести», 2011. - 112 с.
9. Ивашкин, В. Г. Иммунный гомеостаз и иммунные заболевания печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - Т. 19, № 3. - С. 4 -12.
10. Ивашкин, К. В., Широкова Е. Н., Ивашкин В. Т Аутоиммунные заболевания печени: от патогенеза к прогнозу и лечению. - М.: МЕДпресс-информ, 2017. - 96 с.
11. Ильченко, А. А. Иммуноглобулин 04-ассоциированные заболевания органов пищеварения - новая проблема в гастроэнтерологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 4. - С. 58-70.
12. Курченкова, В. И., Капралов Н. В. Диагностический спектр аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени // Медицинский журнал. - 2019. - № 1. - С. 20 -25.
13. Мейл, Д., Бростофф Дж., Рот Д. Б., Ройтт А. Иммунология. - М.: Логосфера, 2007. - 556 с.
14. Рекомендации Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) по лечению аутоиммунного гепатита // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63. - Р. 971-1004. Journal of Hepatology. Русское издание. - Т 1, № 5. - С. 111-149.
15. Ройтберг, Г. Е., Струтынский А. В. Внутренние болезни. Печень, желчевыводящие пути, поджелудочная железа: учеб. пособие. - М.: «МЕДпресс-информ». - 2013. - С. 2 2 3 -2 8 0 .
16. Симптомы и диагностика аутоиммунного гепатита [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://immunoprofi. ru/zabolevaniya/autoimmunnoe/osobennosti-klinicheskoj- kartiny-autoimmunnogo-gepatita.html. - Дата доступа:13.01.2019.
17. Царегородцева, Т. М., Зотина М. М., Серова Т. И. Прогностическое значение интерлейкинов при хронических заболеваниях печени // Рос. гастроэнтерол. журн. - 2001. - № 2. - С. 156-157.
18. Castiella, A., Zapata E., Lucena M. I., Andrade R. J. Drug-induced autoimmune liver disease: a diagnostic dilemma of an increasingly reported disease // World J. Hepatol. - 2014;6:160-168.
19. Chazouilleres, O., Wendum D., Serfaty L., Rosmorduc O., Poupon R. Long term outcome and response to therapy of primary biliary cirrhosis-autoimmune hepatitis overlap syndrome // J. Hepatol. - 2006 ;44 :400 -406.
20. Chung, H., Watanabe T., Kudo M., Maenishi O., Wakatsuki Y., Chiba T. Identification and characterization of IgG4-associated autoimmune hepatitis // Liver Int. - 2010;30:222-231.
21. Czaja, A. J. Autoimmune hepatitis - Approach to diagnosis// Med. Gen. Med. - 2006. - Vol. 8, № 2. - P. 55.
22. Czaja, A. J. The variant forms of autoimmune hepatitis//Ann. Intern Med. - 1996. - Vol. 125. - P. 588-98.
23. Efe, C., Ozaslan E., Kav T , Purnak T , Shorbagi A., Ozkayar 0. et. al. Liver fibrosis may reduce the efficacy of budesonide in the treatment of autoimmune hepatitis and overlap syndrome// Autoimmun Rev. - 2012. - Vol. 11. - P. 330 -334.
24. Karkhanis, J., Verna E. C., Chang M. S., Stravitz R. I , Schilsky M., Lee W. M. et al. Steroid use in acute liver failure// Hepatology. - 2014. - Vol. 59. - P. 612 -621.
25. Lewin, M., Vilgrain V., Ozenne V., Lemoine M., Wendum D., Paradis V. et al. Prevalence of sclerosing cholangitis in adults with autoimmune hepatitis: a prospective magnetic resonance imaging and histological study // Hepatology. - 2009. - Vol. 50. - P. 528-537.
26. Lohse, A. W., Mieli-Vergani G. Autoimmune hepatitis//J. Hepatol. - 2011. - Vol. 55. - P. 171-182.
27. Luth, S., Kanzler S., Frenzel C., Kasper H. U., Dienes H. P, Schramm C. et al. Characteristics and longterm prognosis of the autoimmune hepatitis/primary sclerosing cholangitis overlap syndrome // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 43. - P. 75 -80.
28. Manns, M. P, Czaja A. J., Gorham J. D., Krawitt E. L., Mieli-Vergani G., Vergani D. et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 2193 -2213.
29. Mieli-Vergani, G., Vergani D. De novo autoimmune hepatitis after liver transplantation / / J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. - P. 3-7.
30. Montano-Loza, A. J., Vargas-Vorackova F., Ма М., Bain V. G., Burak К., Kumar Т. et al. Incidence and risk factors associated with de novo autoimmune hepatitis after liver transplantation // Liver Int. - 2012. - Vol. 32. - P. 1426-1433.
31. Trivedi, P. J., FHirschfield G. M. Review article: overlap syndromes and autoimmune liver disease // Aliment Pharmacol. THER. - 2012. - Vol. 36. - P. 517-533.
32. Umemura, T., Zen Y., Flamano H., Joshita S., IchjoT., Yoshizawa K. etal. Clinical significance of immunoglobulin G4-associated autoimmune hepatitis // J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 46. - P. 48 -55.
33. Weiler-Normann, C., Lohse A. W. Acute autoimmune hepatitis: many open questions // J. Flepatol. - 2014. - Vol. 61. - P. 727-729.
34. Wong, R. J., Gish R., Frederick T., Bzowej N., Frenette C. The impact of race/ethnicity on the clinical epidemiology of autoimmune hepatitis // J. Clin. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 46. P. 155 -161.
35. Zachou, K., Gatselis N., Papadamou G., Rigopoulou E. I., DalekosG. N. Mycophenolate for the treatment of autoimmune hepatitis: prospective assessment of its efficacy and safety for induction and maintenance of remission in a large cohort of treatment-naive patients // J. Flepatol. - 2011. - Vol. 55. - P. 636 -646.
36. Zachou, K., Muratori P, KoukoulisG. K., Granito A., Gatselis N., Fabbri A. et al. Review article: autoummune hepatitis - Current management and challenges // Aliment Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 38. - P. 887 -913.