Некоторые вопросы терапии инфекционного мононуклеоза у детей

А.П. Кудин Белорусский государственный медицинский университет

2012 №3 | В помощь практикующему врачу

Аннотация

Список литературы

В статье представлен обзор литературы с комментариями автора по терапии детей с инфекционным мононуклеозом (ИМ), основанной на современных взглядах на патогенез данного заболевания. В основе клинической манифестации ИМ лежит иммунопатологическое воспаление, опосредованное клеточным иммунитетом. Заболевание в большинстве случаев протекает благоприятно и самостоятельно заканчивается выздоровлением. Основную роль в лечении больных с ИМ играет симптоматическая терапия, направленная на облегчение симптомов болезни. В тяжелых и осложненных случаях терапия дополняется назначением короткого курса ГКС. Применение антибиотиков должно быть хорошо обоснованным. Наличие налетов на миндалинах не является достаточным основанием для антибактериальной терапии. Назначение Н1-блокаторов, витаминов, гепатопротекторов, местных антисептиков и т.д. в подавляющем большинстве случаев не требуется. Никакая специальная диета детям с ИМ обычно не нужна.

Ключевые слова:

инфекционный мононуклеоз, патогенез, лечение, дети

Some question of therapy infectious mononucleosis at children

In article the review of the literature with comments of the author on therapy of children with infectious mononucleosis is submitted, based on modern sights on патогенез the given disease. In a basis of clinical demonstration by infectious mononucleosis lays an immunopathologic inflammation. Disease in most cases proceeds favorably and independently comes to an end recovery. The basic role in treatment of patients with infectious mononucleosis is played with the symptomatic therapy directed on simplification of symptoms of illness. In the heavy and complicated cases therapy is supplemented with assignment of short rate of corticosteroids. Application of antibiotics should be well proved. Assignment Н1-blocators, vitamins, hepatoprotectors, local antiseptic tanks, etc. in overwhelming majority of cases is not required. Any special diet with infectious mononucleosis usually is not necessary for children.

Keywords

infectious мононуклеоз, патогенез, treatment, children

1. Боковой, А. Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей / А. Г. Боковой // Детские инфекции. 2007. № 3. С. 3–7.
2. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 4. Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, [и др.] – М., Медицина. 1994. С. 101–109.
3. Иммунокоррегирующая и противовирусная терапия персистирующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующим крупом и обструктивным бронхитом / Ф.С. Харламова [и др.] // Педиатрия. 2007. № 4. С. 73–78.
4. Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов / под. Ред. Проф. В.Н. Тимченко, - 3-е изд., испр. и доп. – СПб.: СпецЛит, 2008. – С. 224–230.
5. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков / В. Е. Поляков [и др.] // // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. № 6. С.50–54.
6. Инфекционный мононуклеоз: клиника, патогенез, новое в диагностике и терапии / В. В. Иванова [и др.] // Инфекционные болезни. 2004. Т.2, № 4. С. 5–12.
7. Кудин, А. П. Состояние специфического иммунитета при инфекционном мононуклеозе у детей / А. П. Кудин, Т. Р. Романовская, М.В. Белевцев // Медицинский журнал. 2007. № 1. С. 102–106.
8. Кудин, А. П. Эта «безобидная» вирус Эпштейна-Барр инфекция. Часть 1. Характеристика возбудителя. Реакция иммунной системы на вирус /А. П Кудин // Медицинские новости. 2006. № 7. С. 14–22.
9. Рослый, И. М. Биохимические показатели в оценке цитолитических механизмов и метаболических процессов на примере инфекционного мононуклеоза / И. М. Рослый, С. В. Абрамов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. № 5. С. 33–41.
10. Учайкин, В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. –М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1998. – С. 262–274.
11. Флуер, Ф. С. Использование иммуноферментных тест-систем для индикации стафилококковых энтеротоксинов разных типов у Staphylococcus aureus, выделенных при ангине у детей с инфекционным мононуклеозом / Ф. С. Флуер, П. С. Адешвили // Медицинская иммунология. № 4–5. С. 413.
12. Хаитов, Р. М. Иммунология: Учебник. / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович – М.: Медицина, 2000. 432 с.
13. Хмилевская, С. А. Особенности функционального состояния печени при различных вариантах Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей /С. А. Хмилевская, И. А. Зайцева, Е. В. Михайлова // Инфекционные болезни. 2010. № 2. С. 30–35.
14. Ярилин, А. А. Основы иммунологии: Учебник. / А.А. Ярилин. – М.: Медицина, 1999. 608 с.
15. A quantitative analysis of the cells infected with Epstein-Barr virus in the peripheral blood mononuclear cells derived from the patients with infectious mononucleosis / T. Arai [et al.] // Rinsho Byori. 1996. Vol. 44, № 9. P. 853–859.
16. Activation of Epstein-Barr virus latent genes protects human B cells from death by apoptosis / C. Gregory [et al.] // Nature. 1991. Vol. 349. P. 612.
17. Acute infection with Epstein-Barr virus targets and overwhelms the peripheral memory B-cell compartment with resting, latently infected cells / D. Hochberg [et al.] // J Virol. 2004. Vol. 78, № 10. P. 5194–5204.
18. Acyclovir and prednisolone treatment of acute infectious mononucleosis: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study / E. Tynell [et al.] // J. infect. Dis. 1996. Vol. 174, № 2. P. 324–331.
19. An updated meta-analysis of risk of multiple sclerosis following infectious mononucleosis / A.E. Handel [et al.] // PLoS One. 2010. Vol. 5, № 9. e. 12496.
20. Andersson, J. P. Clinical aspects on Epstein - Barr virus infection / J. P. Andersson // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1991. Vol. 80. P. 94–104.
21. Association of virus infected-T cell in severe hepatitis caused by primary Epstein-Barr virus infection / S. Hara [et al.] // J. Clin. Virol. 2006. Vol. 35, №3. P. 250–256.
22. Candy, B. Steroids for symptom control in infectious mononucleosis / B.Candy, M. Hotopf // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. Vol.3. CD 004402.
23. CD8 T-cell selection, function, and death in the primary immune response in vivo / M.F.C. Callan [et al.] // J Clin Invest. 2000. Vol. 106, № 10. P. 1251–1261.
24. Characteristics of viral protein expression by Epstein-Barr virus-infected B cells in peripheral blood of patients with infectious mononucleosis / H.J. Wagner [et al.] // Clin Diagn. Lab. Immunol. 1995. Vol. 2, № 6. P. 696–699.
25. Chemotherapy induces lytic EBV replication and confers ganciclovir susceptibility to EBV-positive epithelial cell tumors / W.H. Feng [et al.] // Cancer Res. 2002. Vol. 62, № 6. P. 1920–1926.
26. Clinical and virogical characteristics of 15 patients with chronic active Epstein-Barr virus infection treated with hematopoietic stem cell transplantation / K. Gotoh [et al.] // Clin. Infect. Dis. 2008. Vol. 46. P. 1525–1534.
27. Clinical aspects, immunologic assessment, and genetic analysis in Taiwanese children with hemophagocytic lymphohistiocytosis / W.-I Lee [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. 2009. Vol. 28, № 1. P. 30–34.
28. Crawford, D. H. Biology and disease associations of Epstein-Barr virus /D.H. Crawford // Philos Trans R Soc Lond B Biol sci. 2001. Vol. 356, № 1408. P. 461–473.
29. Cytokine responses in a severe case of glandular fever treated successfully with foscarnet combined with prednisolone and intravenous immunoglobulin / C. Ma [et al.] // J. Med. Virol. Vol. 81. P. 99–105.
30. Detection of Epstein-Barr virus in saliva and throat washings in healthy adults and children / K. Ikuta [et al.] // Microbes Infect. 2000. Vol. 2, № 2. P. 115–120.
31. Development of Epstein!Barr virus-specific memory T cell receptor clonotypes in acute infectious mononucleosis / S.L. Silins [et al.] // J Exp Med. 1996. Vol. 184, № 5. P. 1815–1824.
32. Dexamethasone for the treatment of sore throat in children with suspected infectious mononucleosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / M. Roy [et al.] // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2004. Vol. 158, № 3. P. 250–254.
33. Differential kinetics and specificity of EBV- specific CD4+ and CD8+ T cells during primary infection / M.L. Precopio [et al.] // J. Immunol. 2003. Vol.170, № 5. P. 2590-2598.
34. Epstein!Barr viral load assessment in immunocompetent patients with fulminant infectious mononucleosis / J.A. van Laar [et al.] // Arch. Intern. Med. 2002. Vol. 162, № 7. P. 837-839.
35. Epstein-Barr virus (EBV) infection in infectious mononucleosis: virus latency, replication and phenotype of EBV-infected cells / G. Niedobitek [et al.] // J Pathol. 1997. Vol. 182, № 2. P.151–159.
36. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis / R. M. Lucas [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2011. Vol. 82. P. 1142–1148.
37. Epstein-Barr virus hepatitis / D.P. Kofteridis [et al.] // European Journal of Internal Medicine. 2011. Vol. 22. P. 73–76.
38. Epstein-Barr virus infects and induces apoptosis in human neutrophils / B. Larochelle [et al.] // Blood. 1998. Vol. 92, № 1. P. 291-299.
39. Epstein-Barr virus latency in blood mononuclear cells: analysis of viral gene transcription during primary infection and in the carrier state / R. J. Tierney [et al.] // J Virol. 1994. Vol. 68, № 11. P. 7374–7385.
40. Epstein-Barr virus-infected resting memory B cells, not proliferating lymphoblasts, accumulate in the peripheral blood of immunosuppressed patients / G. J. Babcock [et al.] // J. Exp. Med. 1999. Vol. 190. P. 567–576.
41. Erythema multiforme to amoxicillin with concurrent infection by Epstein Barr virus / P.Gonzalez-Delgado [et al.] // Allergol. Immunopathol. 2006 Vol.34, № 2. P. 76–78.
42. Feigin and Cherry’s textbook of pediatric infectious diseases, 6-th Edition.Vol. 2 / [edited by] R.D. Feigin [et al.]. 2009. P. 2043–2071
43. Fulminant EBV(+) T-cell lymphoproliferative disorder following acute/chronic EBV infection: a distinct clinicopatologie syndrome / L. Quintanilla-Martinez [et al.] // Blood. 2000. Vol. 96, №2. P. 443–451.
44. Fulminant Epstein-Barr virus (EBV) hepatitis in a young immunocompetent subject / F. Ader [et al.] // Med. Mal. Infect. 2006. Vol. 36. P. 396–398.
45. Gershburg, E. Epstein-Barr virus infections: prospects for treatment / E.Gershburg, J. S. Pagano // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 56, № 2. P. 277–281.
46. Goldani, L. Z. Treatment of severe infectious mononucleosis with famciclovir / L. Z. Goldani // J Infect. 2002. Vol. 44, № 2. P. 92–93.
47. Gulley, M. L. Laboratory assays for Epstein-Barr virus-related disease / M. L. Gulley, Tang W. // J. Mol. Diagn. 2008. Vol. 10. P. 279–292.
48. High-dose dexamethasone therapy for severe thrombocytopenia and neutropenia induced by EBV infectious mononucleosis / Y. Kagoya [et al.] // Int. J. Hematol. 2010. Vol. 91. P. 326–327.
49. Humoral immune response to EBV in multiple sclerosis is associated with disease activity on MRI / R.A. Farrell [et al.] // Neurology. 2009. Vol. 73, № 1.P. 32–38.
50. Induction of lytic Epstein-Barr virus (EBV) infection by synergistic action of rituximab and dexamethasone renders EBV-positive lymphoma cell more susceptible to ganciclovir cytotoxicity in vitro and in vivo / M. Diabata [et al.] // J. Virol. 2005. Vol. 79, № 9. P. 5875–5879.
51. Infectious mononucleosis hepatitis in young adults: two case reports /M.-J. Kang [et al.] // Korean J. Intern. Med. 2009. Vol. 24, № 4. P. 381–387.
52. Involvement of adenovirus in clinical mononucleosis-like syndromes in young children / S. Melon [et al.] // Eur. J. Clin. Microbial. Infect. Dis. 2005. Vol. 24, № 5. P. 314-318.
53. Jappe, U. Amoxicillin-induced exanthema in patients with infectious mononucleosis: allergy or transient immunostimulation / U. Jappe // Allergy. 2007. Vol. 62, № 12. P. 1474–1475.
54. Jenson, H. B. Virologic diagnosis, viral monitoring, and treatment of Epstein – Barr virus infectious mononucleosis / H. B. Jenson // Curr. Infect. Dis. 2004. Vol. 6, № 3. P. 200–207.
55. Kasahara Y. Cell type specifiс infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-associated hemophagocytiс lymphohistiocytosis and chronic active EBV infection / Y. Kasahara, A. Yachie // Crit Rev Oncjl Hematol. 2002. Vol. 44, №3. P. 283–294.
56. Kinetics of Epstein-Barr virus load and virus-specific CD8+ T cells in acute infectious mononucleosis / Y. Hoshino [et al.] // J. Clin. Virol. 2011. Vol. 50, № 3. P. 244–246.
57. Leung, A. K. C. Eruption associated with amoxicillin in a patient with infectious mononucleosis / A. K. C. Leung, M. Rafaat // Int. J. Dermatol. 2003. Vol. 42. P. 553–555.
58. Li, Z. Y. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children / Z.Y. Li, J.G. Lou, J. Chen // Zhonghua Er Ke Za Zhi.2004. Vol. 42, № 1. P. 20–22.
59. Luzuriaga, K. Infectious mononucleosis / K. Luzuriaga, J. L. Sullivan //NEJM. 2010. Vol. 362, № 21. P. 1993–2000.
60. Lytic induction therapy for Epstein-Barr virus-positive B-cell lymphomas /W. H. Feng [et al.] // J. Virol. 2004. Vol. 78, № 4. P. 1893–1902.
61. Methylprednisolone pulse therapy for severe immune thrombocytopenia associated with infectious mononucleosis / T. Takahasci [et al.] // Am. J.Hematol. DOI 10. 1002/ajh. P. 416–417.
62. Morphology, immunophenotype, and distribution of latently and/or productively Epstein-Barr virus-infected cells in acute infectious mononucleosis: implications for the interindividual infection route of Epstein-Barr virus / I.
63. Mucocutaneous manifestations of Epstein!Barr virus infection / N. Mendoza [et al.] // Am. J. Clin. Dermatol. 2008. Vol. 9, № 5. P. 295–305.
64. Nelson textbook of pediatrics, 18-th Edition. / [edited by] R. M. Kliegman [et al.]. 2008. P. 1372–1377.
65. Oertel, S. H. Antiviral treatment of Epstein-Barr virus!associated lymphoproliferations / S. H. Oertel, H. Riess // Recent Results Cancer Res. 2002. Vol. 159. P. 89–95.
66. Ohga, S. Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection / S. Ohga, A. Nomura, H. Takada // Crit Rev Oncol Hematol. 2002. Vol. 44, № 3. P. 203–215.
67. Okano, M. Advanced therapeutic and prophylactic strategies for Epstein-Barr virus infection in immunocompromised patients / M. Okano, T.G. Gross // Expert. Rev. anti. Infect. Ther. 2007. Vol. 5, № 3. P. 403–413.
68. Oropharyngotonsillitis associated with nonprimary Epstein-Barr virus infection / K.Yoda [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head. Neck Surg. 2000. Vol. 126, № 2. P. 185–193.
69. Paludan, C. CD4+T cell responses in the immune control against latent infection by Epstein-Barr virus / C. Paludan, C. Munz // Cur. Mol. Med. 2003. Vol. 3, № 4. P. 341–347.
71. Prognostic Factors for Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection / H. Kimura [et al.] // J. Infect. Dis. 2003. Vol. 187. P.527–533.
72. Repertoire and frequency of immune cells reactive to Epstein-Barr virus-derived autologous lymphoblastoid cell lines / S. Bhaduri!Mcintosh [et al.] //Blood. 2008. Vol. 111. P. 1334–1343.
73. Rowe, M. Epstein!Barr virus and cancer / M. Rowe, A.B. Rickinson // Encyclopedia of life sciences / © 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.
74. Should you use steroids to treat infectious mononucleosis? / K.P. Dickens [et al.] // J.Fam. Pract. 2008. Vol. 57, № 11. P. 754–755.
75. Sugiura, M. Establishment of T-cell lines from patients with chronic active EB virus infection / M. Sugiura // Nippon Rinsho. 1997. Vol. 55, №2. P. 409–415.
76. Sung, N. S. Epstein-Barr virus / N. S. Sung, J. S. Pagano // Encyclopedia of life sciences / © 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.
77. T-cell cytokine profile during primary Epstein-Barr virus infection (infectious mononucleosis) / T. Attarbaschi [et al.] // Eur Cytokine Netw. 2003. Vol. 14, №1. P. 34–39.
78. The Epstein-Barr virus: host balance in acute infectious mononucleosis patients receiving acyclovir anti-viral therapy / Q. Y. Yao [et al.] // Int J Cancer. 1989. Vol. 43, № 1. P. 61–66.
79. Tosato, J. The Epstein-Barr virus and immune system / J. Tosato // Adv.Cancer Res. 1987. Vol. 49. P.75.
80. Vincent, M. T. Pharyngitis / M. T. Vincent, N. Celestin, A. N. Hussain // Am. Fam. Physician. 2004. Vol. 69. P. 1465–1470.
81. Volpi, A. Epstein-Barr virus and human herpesvirus type 8 infections of central nervous system / A. Volpi // Herpes. 2004. Suppl. 2. S. 120A–127A.
82. Vouloumanou, E. K. Current diagnosis and management of infectious mononucleosis / E. K. Vouloumanou, P. I. Rafailidis, M. E. Falagas // Curr. Opin. Hematol. 2011. Nov. 24.
83. Walling, D. M. Epstein-Barr virus replication in oral hairy leukoplakia: response, persistence, and resistance to treatment with valacyclovir / D. M. Walling, C. M. Flaitz, C. M. Nichols // J. Infect. Dis. 2003. Vol. 188, № 6. P.883–890.
84. Yachie, A. Epstein-Barr virus-associated T-/natural killer cell lymphoproliferative diseases / A. Yachie, H. Kanegane, Y. Kasahara // Semin. Hematol. 2003. Vol. 40, № 2. P. 124–132.
85. Yamashita, N. Virological aspects of Epstein-Barr virus infections / N. Yamashita, H. Kimura, T. Morishima // Acta Med. Okayama. 2005. Vol. 59, №6. P. 239–246.