Генетические маркеры фармакорезистентности при шизофрении

Т. С. Голубева, Т. В. Докукина, В. Г. Объедков, С. И. Осипчик, Т. В. Короткевич, А. А. Гилеп, И. В. Гайдукевич, Н. П. Башко, О. С. Бокуть, А. В. Мороз, А. Б. Тарасевич Республиканский научно-практический центр психического здоровья, УО «Белорусский государственный медицинский университет», Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси

2021 №2 | Оригинальные научные публикации

Аннотация

Список литературы

Скачать полнотекстовую статью

Осуществлено исследование генетических маркеров фармакорезистентности при шизофрении, значимых для популяции Республики Беларусь, таких как полиморфизмы CYP2D6*4, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP1А2*F, С3435Т MDR1, TaqI полиморфизм ANKK1, С-1019G НТR1А, Val158Met СОМТ, Val66Met BDNF, C957T DRD2, которое позволило охарактеризовать возможности их использования при прогнозировании неблагоприятного фармакологического ответа. Получены данные о применении генетических маркеров для определения тактики лечения пациентов с шизофренией, рассчитана чувствительность и специфичность фармакогенетического теста по каждому маркеру. Выявлены специфичные генетические маркеры, такие как полиморфизмы CYP2D6*4, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP1А2*F, С3435Т MDR1, TaqI ANKK1, которым необходимо отдавать предпочтение для включения в диагностические панели при прогнозировании неблагоприятного фармакологического ответа при лечении шизофрении.

Ключевые слова:

шизофрения, фармакорезизтентность, генетические маркеры

Genetic markers of pharmacoresistance in schizophrenia

The study of genetic markers of pharmacoresistance in schizophrenia, significant for the population of the Republic of Belarus, such as polymorphisms CYP2D6*4, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP1А2*F, С3435Т MDR1, TaqI ANKK1, С-1019G НТR1А, Val158Met СОМТ, Val66Met BDNF, C957T DRD2 was implemented. The possibilities of their use in predicting an adverse pharmacological response were described. Data on the use of genetic markers to determine the tactics of treating patients with schizophrenia were obtained; the sensitivity and specificity of the pharmacogenetic test for each marker were calculated. Specific genetic markers, such as polymorphisms CYP2D6*4, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP1A2*F, C3435T MDR1, TaqI ANKK1, have been identified, which should be preferred for inclusion in diagnostic panels when predicting an adverse pharmacological response in the treatment of schizophrenia.

Keywords

schizophrenia, pharmacoresistance, genetic markers

1. Горгун, О. В. Взаимосвязь клинических симптомов шизофрении с острыми лекарственно индуцированными экстрапирамидальными расстройствами / О. В. Горгун // Военная Медицина. – 2018. – № 1. – С. 14–20.
2. Гурович, И. А. К пониманию биомаркеров психических расстройств / И. А. Гурович, М. Г. Узбеков // Социальная и клиническая психиатрия. – 2015. – № 3. – С. 80–83.
3. Докукина, Т. В. Интерпретация результатов фармакогенетического тестирования у пациентов с психическими и поведенческими расстройствами при назначении психотропных лекарственных средств: методическое пособие / Т. В. Докукина [и др.] // – Минск: Мисанта, 2016. – 54 с.
4. Иванова, С. А. Поиск биомаркеров и разработка фармакогенетических подходов к персонализированной терапии больных шизофренией / С. А. Иванова [и др.] // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2013. – № 1. – S. 12–17.
5. Клинический протокол оказания медицинской помощи пациентам с психическими и поведенческими расстройствами. – Минск: Профессиональные издания, 2011. – 374 с.
6. Насырова, Р. Ф. Введение в психофармакогенетику / Р. Ф. Насырова, М. В. Иванов, Н. Г. Незнанов. – СПб: Издательский центр СПб НИПНИ им. В. М. Бехтерева, 2015. – 272 с.
7. Сычев, Д. А. Клиническая фармакогенетика / Д. А. Сычев, И. В. Игнатьев, Г. В. Раменская, В. Г. Кукес // под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. – М.: ГЭОТАРМЕДИА, 2007. – 248 с.
8. Сюняков, Т. С. Молекулярная генетика и фармакогенетика биполярного аффективного расстройства // Обзор материалов 26го Конгресса Европейской коллегии нейропсихофармакологии, Барселона, 5–9 октября 2013 г. / Психиатрия и психофармакотерапия им. П. Б. Ганнушкина. – 2014. – № 3. – С. 25–35.
9. Bagdy, G. Biomarkers for personalised treatment in psychiatric disPeases / G. Bagdy, G. Juhasz // Expert Opinion on Medical Diagnostics. – 2013. – Vol. 7, № 5. – P. 417–422.
10. Bakker, P. R. Antipsychoticinduced tardive dyskinesia and polymorphic variations in COMT, DRD2, CYP1A2 and MnSOD genes: a metaanalysis of pharmacogenetic interactions / P. R. Bakker, P. N. van Harten, J. van Os // Mol. Psychiatry. – 2008. – Vol. 13, № 5 – P. 544–556.
11. Cascade, E. Realworld data in atypical antipsychotic medication side effects / Cascade, А. Н. Kalali, S. Mchra, J. M. Meyer // Psychiatry (Edgmont). – 2010. – Vol. 7, № 7. – P. 9–12.
12. Fonseka, T. M. The role of genetic variation across IL1β, IL2, IL6, and BDNF in antipsychoticinduced weight gain. / T. M. Fonseka [et al.] // World J. Biol. Psychiatry. – 2015. – Vol. 16, № 1 – P. 45–56.
13. Innocenti, F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology) / F. Innocenti // Humana Press. – 2005. – 224 p.
14. Gonzalez-Castro, T. B. The role of C957T, TaqI and Ser311Cys polymorphisms of the DRD2 gene in schizophrenia: systematic review and metaanalysis / T. B. GonzalezCastro [et al.] // Behav Brain Funct. – 2016. – Vol. 12, № 1. – P. 29.
15. Mackenzie, B. Pharmacogenetics of antipsychotic treatment response and side effects / B. Mackenzie [et al.] // Therapy. – 2010. – Vol. 7. – P. 191–198.
16. Muller, D. J. Systematic analysis of dopamine receptor genes (DRD1DRD5) in antipsychoticinduced weight gain / D. J. Muller [et al.] // Pharmacogenomics J. – 2012. – Vol. 12, № 2. – P. 156–164.
17. Richtand, N. M. Role of serotonin and dopamine receptor binding in antipsychotic efficacy / N. M. Richtand [et al.] // Prog. Brain Res. – 2008. – Vol. 172. – P. 155–175.
18. Stöber, G. Schizophrenia: from the brain to peripheral markers. A consensus paper of the WFSBP task force on biological markers / G. Stöber [et al.] // The World Journal of Biological Psychiatry: the Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry. – 2009. – Vol. 10, № 2. – P. 127–155.
19. Zhang, J.P. Pharmacogenetic Associations of Antipsychotic DrugRelated Weight Gain: A Systematic Review and Metaanalysis / J.P. Zhang [et al.] // Schizophr. Bull. – 2016. – Vol. 42, № 6. – P. 1418–1437.
20. Zivković, M. The association study of polymorphisms in DAT, DRD2, and COMT genes and acute extrapyramidal adverse effects in male schizophrenic patients treated with haloperidol / M. Zivković [et al.] // J. Clin. Psychopharmacol. – 2013. – Vol. 33, № 5. – P. 593–599.
References
1. Gorgun, O. V. Relationship of clinical symptoms of schizophrenia with acute druginduced extrapyramidal disorders / O. V. Gorgun // Voennaja Medicina. – 2018. – № 1. – S. 14–20.
2. Gurovich, I. A. Understanding the biomarkers of mental disorders / I. A. Gurovich, M. G. Uzbekov // Social’naja i klinicheskaja psihiatrija. – 2015. – № 3. – S. 80–83.
3. Dokukina, T. V. Interpretation of the results of pharmacogenetic testing in patients with mental and behavioral disorders when prescribing psychotropic drugs: a methodological guide / T. V. Dokukina [et al.]. – Minsk: Misanta, 2016. – 54 s.
4. Ivanova, S. A. Search for biomarkers and development of pharmacogenetic approaches to personalized therapy of patients with schizophrenia / S. A. Ivanova [et al.] // Sibirskij vestnik psihiatrii i narkologii. – 2013. – № 1. – S. 12–17.
5. Clinical protocol for providing medical care to patients with mental and behavioral disorders. – Minsk: Professional’nye izdanija, 2011. – 374 s.
6. Nasyrova, R. F. Introduction to psychopharmacogenetics / R. F. Nasyrova, M. V. Ivanov, N. G. Neznanov. – SPb: Izdatel’skij centr SPb NIPNI im. V. M. Behtereva, 2015. – 272 s.
7. Sychev, D. A. Clinical pharmacogenetics / D. A. Sychev, I. V. Ignat’ev, G. V. Ramenskaja, V. G. Kukes // pod red. V. G. Kukesa, N. P. Bochkova. – M.: GJeOTARMEDIA, 2007. – 248 s.
8. Sjunjakov, T. S. Molecular Genetics and Pharmacogenetics of Bipolar Affective Disorder // Obzor materialov 26go Kongressa Evropejskoj kollegii nejropsihofarmakologii, Barselona, 5–9 oktjabrja 2013 g. / Psihiatrija i psihofarmakoterapija im. P. B. Gannushkina. – 2014. – № 3. – S. 25–35.
9. Bagdy, G. Biomarkers for personalised treatment in psychiatric disPeases / G. Bagdy, G. Juhasz // Expert Opinion on Medical Diagnostics. – 2013. – Vol. 7, № 5. – P. 417–422.
10. Bakker, P. R. Antipsychoticinduced tardive dyskinesia and polymorphic variations in COMT, DRD2, CYP1A2 and MnSOD genes: a metaanalysis of pharmacogenetic interactions / P. R. Bakker, P. N. van Harten, J. van Os //Mol. Psychiatry. – 2008. – Vol. 13, № 5. – P. 544–556.
11. Cascade, E. Realworld data in atypical antipsychotic medication side effects / Cascade, A. N. Kalali, S. Mchra, J. M. Meyer // Psychiatry (Edgmont). – 2010. – Vol 7, № 7. –P. 9–12.
12. Fonseka, T. M. The role of genetic variation across IL1β, IL2, IL6, and BDNF in antipsychoticinduced weight gain /T. M. Fonseka [et al.] // World J. Biol. Psychiatry. – 2015. – Vol. 16, № 1. – P. 45–56.
13. Innocenti, F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology) / F. Innocenti // Humana Press, 2005, 224 p.
14. Gonzalez-Castro, T. B. The role of C957T, TaqI and Ser311Cys polymorphisms of the DRD2 gene in schizophrenia: systematic review and metaanalysis / T. B. GonzalezCastro [et al.] // Behav Brain Funct. – 2016. – Vol. 12, № 1. – P. 29.
15. Mackenzie, B. Pharmacogenetics of antipsychotic treatment response and side effects / Mackenzie [et al.] // Therapy. – 2010. – Vol. 7. – P. 191–198.
16. Muller, D. J. Systematic analysis of dopamine receptor genes (DRD1DRD5) in antipsychoticinduced weight gain /D. J. Muller [et al.] // Pharmacogenomics J. – 2012. – Vol. 12, № 2. – P. 156–164.
17. Richtand, N. M. Role of serotonin and dopamine receptor binding in antipsychotic efficacy / N. M. Richtand [et al.] // Prog. Brain Res. – 2008. – Vol. 172. – P. 155–175.
18. Stöber, G. Schizophrenia: from the brain to peripheral markers. A consensus paper of the WFSBP task force on biological markers / G. Stöber [et al.] // The World Journal of Biological Psychiatry: the Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry. – 2009. – Vol. 10, № 2. – P. 127–155.
19. Zhang, J.P. Pharmacogenetic Associations of Antipsychotic DrugRelated Weight Gain: A Systematic Review and Metaanalysis / J.P. Zhang [et al.] // Schizophr. Bull. – 2016. – Vol. 42, № 6 – P. 1418–1437.
20. Zivković, M. The association study of polymorphisms in DAT, DRD2, and COMT genes and acute extrapyramidal adverse effects in male schizophrenic patients treated with haloperidol / M. Zivković [et al.] // J. Clin. Psychopharmacol. – 2013. – Vol. 33, № 5. – P. 593–599.