Повышенная тромбоцитарная активность при умеренной преэклампсии и её коррекция

А. В. Бакунович, Л. М. Лобанок, В. Н. Сидоренко, К. Я. Буланова УО «Международный государственный экологический институт имени А. Д. Сахарова Белорусского государственного университета», УО «Белорусский государственный медицинский университет»

2020 №1 | Оригинальные научные публикации

Аннотация

Список литературы

Скачать полнотекстовую статью

У всех беременных женщин с умеренной преэклампсией установлено достоверное повышение степени агрегации тромбоцитов в ответ на действие АДФ, по сравнению с физиологически протекающей беременностью, что позволяет использовать данный критерий в диагностических целях. В экспериментах in vitro выявлено, что наибольший ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов проявляли диаденозин-5’,5’’’-P1, P4 -тетрафосфат (Ap4A) и комплекс АТФ-Mg 2+. При этом, снижение степени агрегационной способности тромбоцитов при преэклампсии достигало уровня, отмечаемого при физиологической беременности. Потенциальное преимущество Ap4A и его производных в качестве терапевтических дезагрегантов заключается в том, что они оказывают синергическое ингибирующее действие на P2Y1 и P2Y12 рецепторы тромбоцитов и обладают большим периодом полураспада в кровяном русле по сравнению с АТФ. Результаты исследований позволяют рекомендовать использование Ар4А в качестве субстрата для разработки лекарственных средств, нацеленных на снижение повышенной функциональной активности тромбоцитов при преэклампсии.

Ключевые слова:

тромбоциты, агрегация, диаденозин тетрафосфат, преэклампсия

Correction of increased platelet activity in moderate preeclampsia

Pregnant women with pre-eclampsia have a significant increase in the degree of platelet aggregation in response to ADP, in comparison with a physiologically occurring pregnancy, allowing use this criterion for diagnostic purposes. In vitro experiments revealed that diadenosine-5’,5’’’-P1, P4-tetraphosphate (Ap4A) and ATP-Mg2+ exhibited the greatest inhibitory effect on ADP-induced platelet aggregation. At the same time, a decrease in the degree of platelet aggregation in pre-eclampsia reached the level noted during physiological pregnancy. The potential advantage of Ap4A and its derivatives as therapeutic antiplatelet agents is that they have a synergistic inhibitory effect on the P2Y1 and P2Y12 platelet receptors and have a longer half-life in the bloodstream compared to ATP. The research results suggest using Ap4A as a substrate for the development of drugs aimed at reducing the increased functional activity of platelets in pre-eclampsia.

Keywords

platelets, aggregation, diadenosine tetraphosphate, pre-eclampsia

1. Шматова, А. А. Уровень глюкозы и содержание тромбоцитов в периферической крови у беременных женщин с поздним гестозом / А. А. Шматова // Репродуктивное Здоровье. Восточная Европа. – 2012. – Т. 3, № 21. – С. 25–32.
2. Sibai, B. M. Imitators of severe pre-eclampsia/eclampsia / B. M. Sibai // Clin. Perinatol. – 2004. – Vol. 31, № 4. – P. 835–852.
3. Сидорова, И. С. Гестоз / И. С. Сидорова. – М.: Медицина, 2003. – 406 с.
4. Истинная резистентность и псевдорезистентность к аспирину / А. И. Мартынов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2013. – № 9(3). – С. 301–305.
5. Mechanisms of platelet activation and modification of response to antiplatelet agents / A. D. Tselepis [et al.] // Hell. J. Cardiol. – 2011. – Vol. 52 (2). – P. 128–140.
6. Babic, G. Changes of platelets function in preeclampsia / G. Babic, S. Novokmet, S. Jankovic // Open Med. – 2011. – Vol. 6 (6). – P. 696–700.
7. Agonist and Antagonist Effects of Diadenosine Tetraphosphate, a Platelet Dense Granule Constituent, on Platelet P2Y1, P2Y12 and P2X1 Receptors / H. Chang [et al.] // Thromb. Res. – 2010. – Vol. 125 (2). – P. 159–165.
8. Endogenous diadenosine tetraphosphate, diadenosine pentaphosphate, and diadenosine hexaphosphate in human myocardial tissue / J. Luo [et al.] // Hypertens. – 2004. – Vol. 43 (5). – P. 1055–1059.
9. Efficacy and safety of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors during elective coronary revascularization: a meta-analysis of randomized trials performed in the era of stents and thienopyridines / D. E. Winchester [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2011. – Vol. 57 (10). – P. 1190–1199.
10. Шилов, А. М. Антиагреганты – современное состояние вопроса / А. М. Шилов, И. С. Святов, И. Д. Санодзе // РМЖ. – 2003. – № 11(9). – С. 552–555.
11. Brass, L. F. Mechanisms of platelet activation /L. F. Brass, T. J. Stalker // Platelets Hematol. Cardiovasc. Disord. – Camb. Univ. Press. – 2008. – P. 37–52.
12. Modified diadenosine tetraphosphates with dual specificity for P2Y1 and P2Y12 are potent antagonists of ADP-induced platelet activation / H. Chang [et al.] //J. Thromb. Haemost.. – 2012. – Vol. 10 (12). – P. 2573–2580.
13. The diadenosine polyphosphate receptors: P2D purinoceptors / M. T. Miras-Portugal [et al.] // Ciba Found. Symp. – 1996. – Vol. 198. – P. 35–47.
14. Identification and partial characterization of an adenosine(5’)tetraphospho(5’)adenosine hydrolase on intact bovine aortic endothelial cells / A. Ogilvie [et al.] //Biochem. J. – 1989. – Vol. 259 (1). – P. 97–103.