Лечение пациентов с диссеминированным колоректальным раком с использованием метрономной химиотерапии

О. В. Стрельцова УО «Белорусский государственный медицинский университет»

2020 №1 | Оригинальные научные публикации

Аннотация

Список литературы

Лечение метастатического колоректального рака является одной из наиболее актуальных проблем современной онкологии. В данной статье представлен промежуточный анализ лечения пациентов с диссеминированным колоректальным раком, проходивших лечение в УЗ «МГКОД» в 2016–2019 гг., с использованием метрономной поддерживающей химиотерапии (n = 60). Метрономный режим включал в себя приём капецитабина 500 мг 3 раза в день и циклофосфана 50 мг ежедневно. Медиана времени наблюдения за пациентами составила 18,5 мес. Медиана времени, свободного от прогрессирования, составила 9,0 и 7,4 мес. в исследуемой и контрольной группах соответственно. Медиана общей выживаемости, рассчитанная от момента начала индукционной химиотерапии, в настоящий момент составляет 22,9 мес. в группе поддерживающей химиотерапии и 14,7 мес. в группе контроля. Контрольная группа состояла из пациентов с диссеминированным колоректальным раком, получавших такую же индукционную химиотерапию (FolFox или Xelox), без поддерживающего лечения в период с 2011 по 2015 год (n = 70). Низкие уровни опухолевых маркеров РЭА и CA 19-9 являются факторами чувствительности к метрономной химиотерапии у пациентов с диссеминированным колоректальным раком. Эти данные дают возможность выделить группу пациентов, которым может быть рекомендован разработанный метод лечения.

Ключевые слова:

метрономная химиотерапия, ангиогенез, показатели выживаемости, колоректальный рак, поддерживающая химиотерапия

Treatment of patients with disseminated colorectal cancer with the use of metronomic chemotherapy

Treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC) is one of the most challenging and important problems in oncology at present moment. This article presents the interim results of treatment of colorectal cancer patients in Minsk City Clinical Oncologic Dispensary with the use of maintenance metronomic chemotherapy, who were enrolled from 2016 till 2019 (n = 60). Metronomic regimen consisted of oral capecitabine 500 mg 3 times a day and oral cyclophosphane 50 mg daily. The control arm consisted of mCRC patients who received the same induction chemotherapy without maintenance from 2011 till 2015 (n = 70). Median follow-up time was 18,5 months. Median progression-free survival (PFS) was 9.0 and 7.4 months in the maintenance and control arms respectively. Median overall survival (OS), counted from the beginning of induction chemotherapy, is currently 22.9 months in the maintenance arm, and 14.7 months in control. Low levels of tumor markers CEA and СА 19-9 are the prognostic factors of sensitivity to metronomic chemotherapy given to colorectal cancer patients. Based on these data, we identified a group of patients who are recommended to use this method of treatment.

Keywords

metronomic chemotherapy, angiogenesis, survival rates, colorectal cancer, maintenance therapy

1. Океанов, А. Е. Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2004–2013) / А. Е. Океанов, П. И. Моисеев, Л. Ф. Левин; под ред. О. Г. Суконко. – Минск: РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова, 2015. – С. 136–141.
2. Федянин, М. Ю. Персонализированная терапия в онкологии: настоящее и будущее // Злокачественные опухоли. – 2012. –№ 2(2). – С. 106–110.
3. Allegrini, G., Di Desidero T., Barletta M. et al. Clinical, pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluations of metronomic UFT and cyclophosphamide plus celecoxib in patients with advanced refractory gastrointestinal cancers // Angiogenesis. – 2012. – № 15(2). – Р. 275–286.
4. Chibaudel, B., Maindrault-Goebel F., Lledo G., Mineur L., André T., Bennamoun M., & de Gramont A. Can chemotherapy be discontinued in unresectable metastatic colorectal cancer? The GERCOR OPTIMOX2 Study // Journal of Clinical. Oncology, 2009, 27(34), 5727–5733. doi: 10.1200/JCO.2009.23.4344.
5. Ferlay, J., Steliarova-Foucher E., Lortet-Tieulent J. et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 // Eur J Cancer 2013; 49: 1374–1403.
6. Gnoni, A., Silvestris N., Licchetta A. et. al. Metronomic chemotherapy from rationale to clinical studies: a dream or reality? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/256567442015; 95(1):46–61.
7. Koopman, M., Simkens L. H., Tije A. J. et al. Maintenance treatment with capecitabine and bevacizumab versus observation after induction treatment with chemotherapy and bevacizumab in metastatic colorectal cancer (mCRC): The phase III CAIRO3 study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) // J. Clin. Oncol. 2013;31(suppl; abstr 3502).
8. Lien, K., Georgsdottir S., Sivanathan L., Chan K., Emmenegger U. Low-dose metronomic chemotherapy: a systematic literature analysis // Eur. J .Cancer. 2013; 49(16):3387–3395.
9. Miger, J., Holmqvist A., Sun X. F., Albertsson M. Lowdose capecitabine (Xeloda) for treatment for gastrointestinal cancer // Med Oncol. 2014;31:870.
10. Pasquier, E., Kavallaris M., André N. Metronomic chemotherapy: new rationale for new directions // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2010; 7(8): 455–465.