Аллельный полиморфизм генов хемокинов CCL5 и CXCL10 при хронической обструктивной болезни легких

Е. А Хотько, А. А. Мигас, А. Г. Кадушкин, А. Д. Таганович УО «Белорусский государственный медицинский университет», ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»

2019 №3 | Оригинальные научные публикации

Аннотация

Список литературы

Скачать полнотекстовую статью

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – это неизлечимое и быстропрогрессирующее заболевание, характеризующееся необратимым ограничением воздушного потока. Патогенез ХОБЛ сложен и характеризуется миграцией иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления. Основными белками, участвующими в привлечении воспалительных клеток, являются хемокины. Целью данного исследования было определение ассоциации полиморфных вариантов генов CCL5 и CXCL10 с восприимчивостью к ХОБЛ у жителей Республики Беларусь. Для определения взаимосвязи между полиморфизмами CXCL10 (rs4508917), CCL5 (rs2280788) и развитием ХОБЛ было проанализировано 74 пациента с ХОБЛ и 70 здоровых лиц. Распределение частот генотипов CXCL10 не отличалось в группе здоровых лиц и пациентов с ХОБЛ (р = 0,25). Носительство различных аллелей и генотипов полиморфизма rs2280788 гена ССL5 значительно отличалось между пациентами с ХОБЛ и здоровыми индивидуумами (р = 0,008 и р = 0,02 соответственно). Частота генотипа C/G гена ССL5 выше в контрольной группе, чем у пациентов с ХОБЛ (18,9 % против 4,3 %). Гетерозиготное носительство rs2280788 увеличивает риск развития ХОБЛ в 5,26 раза (95 %ДИ: 1,43–19,02). В заключение, полиморфизм rs2280788 CCL5 может быть использован для прогнозирования предрасположенности к ХОБЛ и выбора эффективной профилактики заболевания в группах риска.

Ключевые слова:

хроническая обструктивная болезнь легких, полиморфизм генов, хемокин ССL5, хемокин CXCL10

Allelic polymorphism of genes of chemokines CCL5 and CXCL10 in chronic obstructive pulmonary disease

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a disease characterized by airflow limitation. It is not completely reversible and shows progressive development. The pathogenesis of COPD is a multifactorial process including migration of the inflammatory cells to the lung. Chemokines are proteins mainly involved in the recruitment inflammatory cells. The aim of this study was to determine the association of CCL5 and CXCL10 gene variants and COPD susceptibility in the population of Republic of Belarus. The association between CXCL10 (rs4508917), CCL5 (rs2280788) and COPD were analyzed in 74 COPD patients and 70 control subjects. The distribution of CXCL10 genotypes did not vary between healthy and COPD patients (p = 0.25). The genotype and allele distributions of CCL5 were differed significantly in COPD patients and controls (p = 0.008 and p = 0,02 respectively, html5-dom-document-internal-entity2-967-end 2 test). The frequency of genotype C/G was higher in the control group than in COPD patients (18.9 % vs. 4.3 %). Heterozygous carrier state of CCL5 indicates 5,26-fold higher risk of COPD (95 %CI: 1.43-19.02). In conclusion the rs2280788 genotype variant of CCL5 contributes to the prediction of COPD and may be used for the choice of the effective disease prevention.

Keywords

chronic obstructive pulmonary disease, gene polymorphisms, chemokine CCL5, chemokine CXCL10

1. Гржибовский, А. М. Анализ номинальных данных (независимые наблюдения) / А. М. Гржибовский // Экология человека. – 2008. – № 6. – С. 58–68.
2. Alpha-1-antitrypsin deficiency: Current perspective from genetics to diagnosis and therapeutic approaches /S. Santangelo [et al.] // Current Medicinal Chemistry. – 2017. – Vol. 24, № 1. – P. 65–90.
3. Association of increased CCL5 and CXCL7 chemokine expression with neutrophil activation in severe stable COPD / A. Di Stefano [et al.] // Thorax. – 2009. – Vol. 64, № 11. –P. 968–975.
4. CXCL10 Gene Promoter Polymorphism -1447A > G Correlates with Plasma CXCL10 Levels and is Associated with Male Susceptibility to Cerebral Malaria / N. Wilson [et al.] // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, № 12. – P. 1–11.
5. Functional single nucleotide polymorphisms of the CCL5 gene and nonemphysematous phenotype in COPD patients / N. Hizawa // Eur. Respir. J. – 2008. – Vol. 32. – P. 372–378.
6. Heritability of chronic obstructive pulmonary disease and related phenotypes in smokers / J. J. Zhou [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. – 2013. – Vol. 188, № 8. – Р. 941–947.
7. Polymorphism in RANTES chemokine promoter affects HIV-1 disease progression / H. Liu [et al.] // Proc. Natl. Acad. Science USA. – 1999. – Vol. 96, № 8. – P. 4581–4585.
8. Singh, B., Anbalagan S., Selvaraj P. Regulatory role of CCL5 (rs2280789) and CXCL10 (rs56061981) gene polymorphisms on intracellular CCL5 and CXCL10 expression in pulmonary tuberculosis / B. Singh, S. Anbalagan, P. Selvaraj // Hum. Immunol. – 2017. – Vol. 78, № 5-6. – P. 430–434.
9. The effects of CXCL10 polymorphisms on COPD susceptibility / Y. Wang [et al.] // Mol. genet. genomics. – 2018. – Vol. 293, № 3. – P. 649–655.
10. Why is chronic obstructive pulmonary disease linked to atrial fibrillation? A systematic overview of the underlying mechanisms / A. Matarese [et al.] // Int. J. Cardiol. – 2018. – Vol. 276. – P. 149–151.