Критерии альтернативных вмешательств в лечение пациентов с тяжелым исходом шизофрении

В.Г. Объедков УО «Белорусский государственный медицинский университет»

2017 №2 | Новые технологии

Аннотация

Список литературы

Лечение пациентов с шизофренией осуществляется лекарственными средствами из группы антипсихотиков в соответствии с канонами клинической психофармакологии. Часть пациентов не реагирует на стандартизированную терапию, непрерывно поступает для стационарного лечения, утрачивает социальные и профессиональные навыки и становится инвалидами. У таких пациентов обнаруживается целый ряд биологических особенностей, проявляемых на разных уровнях и обнаруживаемых методами, не входящими в перечень стандартизированных при рутинном клиническом осмотре. К ним относятся клинические особенности данной группы, полиморфные локусы ряда генетических факторов, структурная организация головного мозга, метаболические особенности. В статье обсуждается вопрос адекватности оценки таких особенностей в качестве критериев для назначения альтернативных методов терапии пациентов с тяжелым исходом шизофрении. Для этого применяется метод мета регрессионного анализа результатов шести собственных исследований.

Ключевые слова:

шизофрения, исход шизофрении, мета регрессионный анализ, полиморфный локус, биологические особенности

Criteria of alternative interventions in treatment of patients with the heavy outcome of schizophrenia as a result of the generalized assessment of results of own researches

Treatment of patients with schizophrenia performed antipsychotic drugs of the group in accordance with the canons of Clinical Psychopharmacology. Some patients do not respond to standardized treatment, is continuously fed to in-patient treatment, loses the social and professional skills and become disabled. In these patients, we found a number of biological features, manifested at different levels and methods of detectable non-standardized checklist for routine clinical examination. These include the clinical features of this group, a number of polymorphic loci of genetic factors, the structural organization of the brain, metabolic features. The article discusses the assessment of the adequacy of such features as the criteria for the appointment of alternative methods of treatment outcome in patients with severe schizophrenia. To this end, the method of meta-regression analysis of the results of six studies of their own.

Keywords

schizophrenia, schizophrenia outcome, meta regression analysis, a polymorphic locus, biological features

1. Keefe RSE, Lobel DS, Mohs RC, Silverman JM, Harvey PD, Davidson M, et al. Diagnostic issues in chronic schizophrenia: Kraepelinian schizophrenia, undifferentiated schizophrenia, and stateindependent negative symptoms. Schizophrenia Research 1991;4:71–79.
2. Keefe RSE, Frescka E, Apter SH, Davidson M, Macaluso JM, Hirschowitz J, et al. Clinical characteristics of Kraepelinian schizophrenia: Replication and extension of previous findings. American Journal of Psychiatry 1996;153:806–811.
3. Higgins, J.P.T., and Thompson, S.G. (2004) Controlling the risk of spurious findings from meta-regression. Statistics in Medicine, 23, 1663-1682.
4. Nixon, R., Bansback, N., Brennan, A. Using mixed treatment comparisons and metaregression to perform indirect comparisons to estimate the efficacy of biologic treatments in rheumatoid arthritis. Statistics In Medicine 2007; 26(6):1237-1254.
5. Объедков, В.Г. Факторы, влияющие на исходы (результативность терапии) шизофрении. Клинико-биологическое исследование / В.Г. Объедков.– Минск: БНИИТ, 2015.– 320 с.
6. Объедков, В.Г. Обоснование патогенетически значимых мероприятий, направленных на снижение частоты госпитализаций пациентов с шизофренией (итоги собственных исследований) // Материалы конференции, посвященной 90-летию кафедры психиатрии и медицинской психологии белорусского государственного медицинского университета – Минск; Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. – 2015. - С. 79–85.
7. Nicolas V. Rh-RhAG/ankyrin-R, a new interaction site between the membrane bilayer and the red cell skeleton, is impaired by Rh(null)-associated mutation / V. Nicolas, C. Le Van Kim, P. Gane [et al.] // Journal of Biological Chemistry. –2003. – Vol. 278. – P. 25526-25533.
8. Poole J. RhD variant caused by an in-frame triplet duplication in the RHD gene / J. Poole, T. Chabert, M.L. Ribeiro // Transfusion. –2011. –51. –P. 570-573.
9. Race R.R. The Rh genotype and Fisher’s theory // Blood. – 1948. – 3(suppl 2). – P. 27-42.
10. Фокин В.Ф. Динамическая функциональная асимметрия как отражение функциональных состояний // Асимметрия, Том 1, № 1, 2007, С. 4-9.
11. Никонов Ю.В. О моделировании многослойных нейронных и когнитивных сетей головного мозга в контексте межполушарной асимметрии // Асимметрия, Том 9, 2015, № 2, С. 30-38.
12. Cicurel R., Nicolelis M. The Relativistic Brain: How it works and why it cannot be simulated by a Turing machine. – Kios Press. Natal. Montreux. Durham. São Paulo. – 2015. – Р. 106 p
13. Correlation of inter–individual variations of amitriptyline metabolism examined in hairs with CYP2C19 and CYP2D6 polymorphisms / D. Thieme [et al.] // Intern. J. of Legal Medicine. – 2008. – Vol. 122, iss. 2. – P. 149–155.
14. Amitriptyline pharmacokinetics and clinical response: II. Metabolic polymorphism assessed by hydroxylation of debrisoquine and mephenytoin / P. Baumann [et al.] // Intern. Clinical Psychopharmacology. – 1986. – Vol. 1, iss. 2. – P. 102–112.
15. CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and amitriptyline metabolite ratios in a series of medicolegal autopsies / A. Koski [et al.] // Forensic Science Intern. – 2006. – Vol. 158, iss. 2/3. – P. 177–183.
16. Allele–specific change of concentration and functional gene dose fo the prediction of steady–state serum concentrations of amitriptyline and nortriptyline in CYP2C19 and CYP2D6 extensive and intermediate metabolizers / W. Steimer [et al.] // Clinical Chemistry. – 2004. – Vol. 50, iss. 9. – P. 1623–1633.
17. Amitriptyline metabolism: association with debrisoquin hydroxylation in nonsmokers / B. Mellstrom [et al.] // Clinical Pharmacology a. Therapeutics. – 1986. – Vol. 39, iss. 4. – P. 369–371.
18. Власюк В. В. Родовая травма и перинатальные нарушения мозгового кровообращения. — СПб.: «Нестор-История», 2009. — 252 с.
19. Особенности обмена глутатиона и ферментов его метаболизма при хронической фетоплацентарной недостаточности / А. Ф. Куперт [и др.] // Актуальные вопросы службы планирования семьи, акушерства и гинекологии : сб. науч.–практ. тр. / Чит. гос. мед. акад. – Чита, 2000. – Вып. 4. – С. 112–119.
20. Куперт, А. Ф. Роль нарушений антиоксидантной активности плаценты в патогенезе плацентарной недостаточности при экстрагенитальной патологии / А. Ф. Куперт, Л. С. Колесниченко, Т. Н. Ульфан // Актуальные вопросы современной клинической медицины в условиях ОМС : сб. ст. науч.–практ. конф. – Иркутск, 2000. – С. 220–222.
21. Система глутатиона в плаценте женщин при нормальной и осложненной беременности / Л. С. Колесниченко [и др.] // Актуальные вопросы современной клинической медицины : тез. докл. науч.–практ. конф. / Рос. акад. мед. наук [и др.] ; отв. ред.: Е. Г. Григорьев, Ю. Л. Птиченко ; редкол.: А. Г. Сякерский [и др.]. – Иркутск, 1997. – С. 128–129.
22. Da Silva M.C. Pathophysiology of hydrocephalus. in Cinally G., "Pediatric Hydrocephalus" edited by Maixner W.J., Sainte-Rose C. Springer-Verlag Italia, Milano 2004, pp65-77.
23. Castejon OJ. Transmission electron microscope study of human hydrocephalic cerebral cortex. J Submicrosc Cytol Pathol. 1994 Jan;26(1):29-39.
24. Система глутатиона в плаценте при фетоплацентарной недостаточности и гестозах / Л. С. Колесниченко [и др.] // Паллиатив. медицина и реабилитация. – 2000. – № 1/2. – С. 19–20.
25. Jones HC, Bucknall RM, Harris NG. The cerebral cortex in congenital hydrocephalus in the H-Tx rat: a quantitative light microscopy study. Acta Neuropathol. 1991;82(3):217-24.
26. Nakada J, Oka N, Nagahori T, Endo S, Takaku A. Changes in the cerebral vascular bed in experimental hydrocephalus: an angio-architectural and histological study. Acta Neurochir (Wien). 1992;114(1-2):43-50.
27. Pharmacogenetics: from bench to byte– an update ofguidelines / J. J. Swen [et al.] // Clin. Pharmacology a. Therapeutics. – 2011. – Vol. 89, iss. 5. – P. 662–73.
28. Kuzman, М. R. Association of the MTHFR gene with antipsychotic–induced metabolic abnormalities in patients with schizophrenia / M. R. Kuzman, D. J. Muller // Pharmacogenomics. – 2012. – Vol. 13, iss. 8. – P. 843–846.
29. Metabolic syndrome and insulin resistance in schizophrenia patients receiving antipsychotics genotyped for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C/T and 1298A/C variants / V. L. Ellingrod [et al.] // Schizophrenia Research. – 2008. – Vol. 98, iss. 1/3. – P. 47–54.
30. MTHFR genotype and differential evolution of metabolic parameters after initiation of a second generation antipsychotic: an observational study / R. van Winkel [et al.] // Intern. Clinical Psychopharmacology. – 2010. – Vol. 25, iss. 5. – P. 270–276.
31. MTHFR and risk of metabolic syndrome in patients with schizophrenia / R. van Winkel [et al.] // Schizophrenia Research. – 2010. – Vol. 121, iss. 1/3. – P. 193–198
32. Zanger, U. M. Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry / U. M. Zanger, S. Raimundo, M. Eichelbaum // Naunin–Schmiedeberg’s Arch. of Pharmacology. – 2004. – Vol. 369, iss. 1. – P. 23–37.
33. Crow T.J. Is schizophrenia the prise that Homo sapiens pays for language? //Schizophrenia research.- 1997.- N28.- P.127-141.
34. Can schizophrenia be locolized in the brain? /Ed. N.C.Andreasen.- Washington: Amer.psychiatr.press, Inc., 1986.- 87p.
35. Goldberg, T.E.; Weinberger, D.R.; Berman, K.F.; Pliskin, N.H.; and Podd, M.H. Further evidence for dementia of the prefrontal type in schizophrenia? A controlled study of teaching the Wisconsin Card Sorting Test. Archives of General Psychiatry, 44:1008-1014, 1987.
36. Green, M.F.; Ganzell, S.; Satz, P.; and Vaclav, J.F. Teaching the Wisconsin Card Sort to schizophrenic patients. Archives of General Psychiatry, 47:91-92, 1990.
37. Kern, R.S.; Wallace, C.J.; Hellman, S.G.; Womack, L.M.; and Green, M.F. A training procedure for remediating WCST deficits in chronic psychotic patients: An adaptation of errorless learning principles. Journal of Psychiatric Research, 30:283-294, 1996.