А. В. Бакунович, Л. М. Лобанок, В. Н. Сидоренко, К. Я. Буланова
УО «Международный государственный экологический институт имени А. Д. Сахарова Белорусского государственного университета», УО «Белорусский государственный медицинский университет»
У всех беременных женщин с умеренной преэклампсией установлено достоверное повышение степени агрегации тромбоцитов в ответ на действие АДФ, по сравнению с физиологически протекающей беременностью, что позволяет использовать данный критерий в диагностических целях. В экспериментах in vitro выявлено, что наибольший ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов проявляли диаденозин-5’,5’’’-P1, P4 -тетрафосфат (Ap4A) и комплекс АТФ-Mg 2+. При этом, снижение степени агрегационной способности тромбоцитов при преэклампсии достигало уровня, отмечаемого при физиологической беременности. Потенциальное преимущество Ap4A и его производных в качестве терапевтических дезагрегантов заключается в том, что они оказывают синергическое ингибирующее действие на P2Y1 и P2Y12 рецепторы тромбоцитов и обладают большим периодом полураспада в кровяном русле по сравнению с АТФ. Результаты исследований позволяют рекомендовать использование Ар4А в качестве субстрата для разработки лекарственных средств, нацеленных на снижение повышенной функциональной активности тромбоцитов при преэклампсии.
ключевые слова: тромбоциты, агрегация, диаденозин тетрафосфат, преэклампсия
Correction of increased platelet activity in moderate preeclampsia
A. V. Bakunovich, L. M. Lobanok, V. N. sidorenko, K. Y. Bulanova
Pregnant women with pre-eclampsia have a significant increase in the degree of platelet aggregation in response to ADP, in comparison with a physiologically occurring pregnancy, allowing use this criterion for diagnostic purposes. In vitro experiments revealed that diadenosine-5’,5’’’-P1, P4-tetraphosphate (Ap4A) and ATP-Mg2+ exhibited the greatest inhibitory effect on ADP-induced platelet aggregation. At the same time, a decrease in the degree of platelet aggregation in pre-eclampsia reached the level noted during physiological pregnancy. The potential advantage of Ap4A and its derivatives as therapeutic antiplatelet agents is that they have a synergistic inhibitory effect on the P2Y1 and P2Y12 platelet receptors and have a longer half-life in the bloodstream compared to ATP. The research results suggest using Ap4A as a substrate for the development of drugs aimed at reducing the increased functional activity of platelets in pre-eclampsia.
keywords: platelets, aggregation, diadenosine tetraphosphate, pre-eclampsia
1. Шматова, А. А. Уровень глюкозы и содержание тромбоцитов в периферической крови у беременных женщин с поздним гестозом / А. А. Шматова // Репродуктивное Здоровье. Восточная Европа. – 2012. – Т. 3, № 21. – С. 25–32.
2. Sibai, B. M. Imitators of severe pre-eclampsia/eclampsia / B. M. Sibai // Clin. Perinatol. – 2004. – Vol. 31, № 4. – P. 835–852.
3. Сидорова, И. С. Гестоз / И. С. Сидорова. – М.: Медицина, 2003. – 406 с.
4. Истинная резистентность и псевдорезистентность к аспирину / А. И. Мартынов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2013. – № 9(3). – С. 301–305.
5. Mechanisms of platelet activation and modification of response to antiplatelet agents / A. D. Tselepis [et al.] // Hell. J. Cardiol. – 2011. – Vol. 52 (2). – P. 128–140.
6. Babic, G. Changes of platelets function in preeclampsia / G. Babic, S. Novokmet, S. Jankovic // Open Med. – 2011. – Vol. 6 (6). – P. 696–700.
7. Agonist and Antagonist Effects of Diadenosine Tetraphosphate, a Platelet Dense Granule Constituent, on Platelet P2Y1, P2Y12 and P2X1 Receptors / H. Chang [et al.] // Thromb. Res. – 2010. – Vol. 125 (2). – P. 159–165.
8. Endogenous diadenosine tetraphosphate, diadenosine pentaphosphate, and diadenosine hexaphosphate in human myocardial tissue / J. Luo [et al.] // Hypertens. – 2004. – Vol. 43 (5). – P. 1055–1059.
9. Efficacy and safety of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors during elective coronary revascularization: a meta-analysis of randomized trials performed in the era of stents and thienopyridines / D. E. Winchester [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2011. – Vol. 57 (10). – P. 1190–1199.
10. Шилов, А. М. Антиагреганты – современное состояние вопроса / А. М. Шилов, И. С. Святов, И. Д. Санодзе // РМЖ. – 2003. – № 11(9). – С. 552–555.
11. Brass, L. F. Mechanisms of platelet activation /L. F. Brass, T. J. Stalker // Platelets Hematol. Cardiovasc. Disord. – Camb. Univ. Press. – 2008. – P. 37–52.
12. Modified diadenosine tetraphosphates with dual specificity for P2Y1 and P2Y12 are potent antagonists of ADP-induced platelet activation / H. Chang [et al.] //J. Thromb. Haemost.. – 2012. – Vol. 10 (12). – P. 2573–2580.
13. The diadenosine polyphosphate receptors: P2D purinoceptors / M. T. Miras-Portugal [et al.] // Ciba Found. Symp. – 1996. – Vol. 198. – P. 35–47.
14. Identification and partial characterization of an adenosine(5’)tetraphospho(5’)adenosine hydrolase on intact bovine aortic endothelial cells / A. Ogilvie [et al.] //Biochem. J. – 1989. – Vol. 259 (1). – P. 97–103.
Формат файла: pdf (346.12 Кб)