А.В. Копытов, В.Г. Объедков, И.М. Голоенко
Республиканский научно-практический центр психического здоровья, УО «Белорусский государственный медицинский университет», Лаборатория нехромосомной наследственности ИГЦ НАН Республики Беларусь
В рамках НИР программы ГКПНИ проведено клиническое обсервационно-аналитическое исследование методом случай-контроль 499 субъектов мужского пола. Основная группа включала 377 субъектов страдающих синдромом алкогольной зависимости с быстрым и медленным его формированием, контрольная группа состояла из 122 исследуемых без проблем с алкоголем. В основную группу вошли лица с быстрым и медленным формированием синдрома алкогольной зависимости. Клиническая диагностика проводилась с использованием МКБ-10, «Б-ИТА» версия 2.3-3.01.2001, AUDIT. Молекулярно-генетическое исследование производилась методом ПЦР-ПДРФ анализа. У лиц, имеющих генотип LL гена 5-HTTLPR установлена предрасположенность быстрого формирования синдрома алкогольной зависимости. Выявленные особенности следует учитывать при проведении профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий.
ключевые слова: синдром алкогольной зависимости, генетический полиморфизм 5-HTTLPR, прогредиентность, серотонин
The role of genetic polymorphism of serotonin transporter 5-httlpr in the progression of alcoholism in males of young age (in Belarusian population)
A.V. Kopytov, V.G. Obyedkov, I.M. Goloenko
Within the framework of the research work of the State Complex Research Program we conducted a clinical observational analytical study of 499 male subjects using the case-control method. The main group included 311 subjects with alcohol dependence syndrome, and the control group included 122 subjects without alcohol-related problems. The main group consisted of patients with fast and slow development of alcohol dependence syndrome. Clinical diagnostics was conducted using ICD-10, «В-ASI» version 2.3-3.01.2001, AUDIT. Molecular genetic research was conducted using PCR-RFLP analysis. As a result of the study, the predisposition to fast development of alcohol dependence syndrome in case of genotype LL of 5-HTTLPR gene was found. The peculiarities revealed should be taken into consideration when conducting preventive and treatment-rehabilitation activities.
keywords: alcohol dependence syndrome, genetic polymorphism 5-HTTLPR, progression, serotonin
1. Голоенко, И. М. Генетические факторы предрасположенности к алкоголизму/ И. М. Голоенко [и др.]// Здравоохранение, 2010. - № 8. - с. 25 - 29.
2. Копытов, А. В. Генетические исследования аддиктивного поведения/ А. В. Копытов, Е. И.Скугаревская, Л. З. Ситько // Медицинский журнал - 2011. - № 1 - с. 4 - 9.
3. Наркология: национальное руководство / под ред. Н. Н. Иванца. И. П. Анохиной, М. А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с.
4. Руководство по ведению протоколов Белорусского индекса тяжести аддикции (B-ASO/В. Б. Поздняк и др.//Белорусский наркологический проект [Электронный ресурс]. - 2001. - Режим доступа: http// www.beldrug.org.
5. Тараскина, А. Е. Роль аллельных вариантов генов системы нейротрансмиссии в формировании предрасположенности к алкогольной зависимости у мужчин/ А. Е. Тараскина [и др.]// Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева. -2009. - № 1. - c.62 - 71.
6. Ураков, И. Г. Хронический алкоголизм/ И. Г. Ураков, В. В. Куликов - М.:Медицина, 1977. - 166 с.
7. Энтин Г. М. Лечение алкоголизма и организация наркологической помощи/ Г. М. Энтин - М.: Медицина, 1979. - 288 с.
8. Anderson, M. Relationship between 5-HT function and impulsivity and aggression in male offenders with personality disorders/ M. Anderson, J. F. W. Deakin // The British Journal of Psychiatry.-2001. - № 178. - Р. 352 - 359.
9. Blakely, R. D. Molecular physiology of norepinephrine аnd serotonin transporters/ R. D. Blakely, L. J. De Felice, H. C. Hartzell // J. Exp. Biol. - 1994. - 196. - P. 263 - 281.
10. Barr, C. S. Serotonin transporter gene variation is associated with alcohol sensitivity in rhesus macaques exposed to early-life stress/ C. S. Barr [at al.]// Alcohol Clin. Exp. Res. - 2003. - Vol.27, № 5. - P. 812 - 817.
11. Crum, R. M. Risk of alcoholism and parental history: Gender differences and a possible reporting bias/ R.M. Crum, E. L. Harris // Genet. Epidemiol. - 1996. - Vol. 13, № 4. - P. 329 - 341.
12. Daws, L. C. Ethanol Inhibits Clearance of Brain Serotonin by a Serotonin Transporter-Independent Mechanism/ L. C. Daws [at al.]//The Journal of Neuroscience. - 2006. - Vol. 26, № 24. - P. 6431 - 6438.
13. Erritzoe D., Frokjaer V. G., Haugbol S., Marner L., Svarer C., Holst K. etal. 2009 Brain serotonin 2A receptor binding: relations to body mass index, tobacco and alcohol use. Neuroimage 46, 23 - 30.
14. Global strategy to reduce the harmful use of alcohol/Resolution WHA63.13. - Geneva: World Health Organization. - 21.05.2010 (EB126/ 2010/REC/2).
15. Hallikainen, T. Association between low activity serotonin transporter promoter genotype and early onset alcoholism with habitual impulsive violent behavior/ Hallikainen T. [et al.] // Mol. Psychiatry. - 1999. - Vol. 4. - P. 385 - 388.
16. Herman, A. I. Philbeck J. Serotonin transporter promoter polymorphism and and differences in alcohol consumption behavior in a college student population/ Alcoholism. - 2003. - Vol. 38, No. 5. - pp. 446 - 449.
17. LeMarquand, D. Serotonin and alcohol intake, abuse, and dependence: findings of animal studies/ D. LeMarquand, R. O. Pihl, C. Benkelfat //Biol. Psychiatry. - 1994. - № 36. - P. 326 - 337.
18. LeMarquand, D. Pihl R.O. and Benkelfat, C. Serotonin and alcohol intake, abuse, and dependence: findings of animal studies/ D. LeMarquand, R.O. Pihl, C. Benkelfat // Biol. Psychiatry - 1994. - № 36. - 395 - 421.
19. Lesch, K. P. Genetically driven variation in serotonin uptake: is there a link to affective spectrum, neurodevelopmental, and neurodegenerative disorders?/ K. P. Lesch, R. Mossner // Biol. Psychiatry. - 1998. - Vol. 44. - P. 179 - 192.
20. Linnoila, M. Aggression, suicidality, and serotonin/ Linnoila M., Virkkunen M. // J. of Clinical Psychiatry. - 1992. - Vol. 53. - P. 46 - 51.
21. Parsian, A. Possible association of the serotonin transporter gene with alcoholism/antisocial personality/ A. Parsian, C. R. Cloninger, Z. H. Zhang // Am. J. Med. Genet. - 1998. - Vol. 81, № 6.-P. 479.
22. Ratsma, J. E. Neurochemical Markers of Alcoholism Vulnerability in Humans / J. E. Ratsma, O. V. der Stelt, W.B. Gunning // Alcohol Alcoholism. - 2002. - Vol. 37, № 6. - P. 522 - 533.
23. Saier, M. H. A functional-phylogenetic system for the classification of transport proteins/ M. H. Saier // J. Cell. Biochem. - 1999. - Vol. 75. - P. 84 - 94.
24. Sander, T. Serotonin transporter gene variants in alcohol-dependent subjects with dissocial personality disorder/ Sander T. [et al.] // Biol. Psychiatry. - 1998. - V. 43. - P. 908 - 912.
25. Stotenberg, S. F. Serotonin transporter promoter polymorphism, peripheral indexes of serotonin function, and personality measures in families with alcoholism/ S. F. Stotenberg [et al.]// Am. J. Med. Genet. - 2002. - Vol. 114. - P. 230 - 234.
26. Tarter, R. E. Genetics and primary prevention of drug and alcohol abuse/ R. E. Tarter // Int. J. Addict. - 1995. - V. 30. - P. 1479 - 1484.
27. WHO Expert Committee on Problems Related to Alcohol Consumption: 2nd report/ WHO Technical Report Series 944.-Geneva: World Health Organization; 2010. 1 Связь L аллелей переносчика (транспортера) серотонина 5-HTTLPR с употреблением алкоголя у животных столь очевидна, что у макак резус называется «алкогольным полиморфизмом».
Формат файла: pdf (397.37 Кб)