Выявление лабораторных критериев стратификации риска тромбоза у пациентов с COVID-19

В. Я. Хрыщанович, Н. А. Роговой, А. В. Гончарик, Л. В. Картун, Е. В. Ходосовская, Ж. А. Ибрагимова, Н. Я. Скобелева УО «Белорусский государственный медицинский университет», Минск, Республика Беларусь, УЗ «Клинический родильный дом Минской области», Минск, Республика Беларусь

DOI: https://doi.org/10.51922/1818-426X.2026.3.120

2026 №3 | Оригинальные научные публикации

Аннотация

Список литературы

Скачать полнотекстовую статью

Артериальные и венозные тромботические события являются частым осложнением COVID-19-инфекции, что часто утяжеляет течение и прогноз основного заболевания. В настоящем исследовании установлены лабораторные критерии стратификации риска тромбоза глубоких вен (ТГВ) у пациентов с COVID-19, которые могут быть использованы для раннего назначения или своевременной коррекции антикоагулянтной терапии.

Цель исследования – разработать прогностические лабораторные критерии высокого риска COVID-ассоциированного тромбоза.

Материал и методы. Определяли динамику уровней биомаркеров воспаления, эндотелиальной дисфункции и антифосфолипидных антител в трех группах пациентов: COVID-19-позитивных (COV), с COVID-ассоциированным тромбозом (COV-ТГВ) и с ТГВ без инфекции SARS-CoV2 (ТГВ). Производили забор образцов периферической крови у 143 пациентов: 13 пациентов с COV-ТГВ, 85 пациентов с COV и 36 пациентов с ТГВ. Методом иммуноферментного анализа было проанализировано содержание маркеров эндотелиальной дисфункции фактора фон Виллебранда (VWF) и тканевого активатора плазминогена (t-PA); антител к фосфолипидам – волчаночному антикоагулянту (SSB) и белку, связывающему маннозу (MBL). Выполняли определение содержания антител к фосфолипидам (к β2-гликопротеину I IgM/IgG, к кардиолипину IgM/IgG). Проводили сравнительный анализ уровней провоспалительных цитокинов (интерлейкина 1-бета [ИЛ-1β], интерлейкина 6 [ИЛ-6], интерлейкина 10 [ИЛ-10] и противовоспалительного цитокина (фактора некроза опухолей-альфа [ФНО-α]).

Результаты. В исследуемых группах в начале заболевания было обнаружено, что у COVID-19-позитивных пациентов были достоверно выше уровни SSB, VWF, MBL, ФНО-α и ИЛ-10 по сравнению с пациентами с ТГВ. В случае сравнения этих же показателей в группе COV с пациентами с COV-ТГВ достоверно выше был только уровень VWF и MBL. Анализ уровня антител к фосфолипидам показал, что у COVID-19-позитивных пациентов при поступлении были достоверно выше уровни антител к β2-гликопротеину I IgM и кардиолипину IgG по сравнению с пациентами с ТГВ, а в случае сравнения показателей в группе COVID-19-позитивных пациентов с пациентами с COVID+ТГВ достоверная разница обнаружена только в уровне антител к кардиолипину IgG.

Заключение. Для стратификации риска ТГВ у пациентов с COVID-19-инфекцией наибольшей прогностической значимостью обладают интерлейкин-6, маркер эндотелиальной дисфункции VWF и антитела к кардиолипину IgG.

Ключевые слова:

COVID-19, тромбоз глубоких вен, биомаркеры, цитокины, антифосфолипидные антитела

Identification of laboratory criteria for risk stratification of thrombosis in patients with COVID-19

Arterial and venous thrombotic events are a common complication of COVID infection, often complicating the course and prognosis of the primary disease. This study presents laboratory criteria for stratifying the high risk of deep vein thrombosis (DVT) in patients with COVID-19, which can be used for early prediction of DVT in order to prescribe or timely adjust anticoagulant therapy.

The aim of the study was to develop prognostic laboratory criteria for the degree of risk of COVID-associated thrombosis.

Material and methods. We determined the dynamics of biomarker levels of inflammation, endothelial dysfunction, and antiphospholipid antibodies in three groups of patients: COVID-19-positive (COV), with COVID-associated thrombosis (COV-DVT), and with DVT without SARS-CoV2 infection (DVT). Peripheral blood samples were collected and analyzed from 143 patients: 13 patients with COV-DVT, 85 patients with COV, and 36 patients with DVT. The levels of markers of endothelial dysfunction, von Willebrand factor (VWF) and tissue plasminogen activator (t-PA) were analyzed using enzyme immunoassay, antibodies to phospholipids – lupus anticoagulant (SSB) and mannose-binding protein (MBL). The levels of antibodies to phospholipids (to β2-glycoprotein I IgM/IgG, to cardiolipin IgM/IgG) was determined. A comparative analysis of the levels of proinflammatory cytokines (interleukin 1-beta [IL-1β], interleukin 6 [IL-6], interleukin 10 [IL-10]) and anti-inflammatory cytokine (tumor necrosis factor-alpha [TNF-α]) was performed.

Results. In the patient groups studied, it was found that at the onset of the disease, COVID-positive patients had significantly higher levels of SSB, VWF, MBL, TNF-α, and IL-10 compared to patients with DVT. When comparing these same indicators in the COV group with patients with COV-DVT, only the levels of VWF and MBL were significantly higher. Analysis of phospholipid antibody levels showed that COVID-positive patients had significantly higher levels of antibodies to β2-glycoprotein I IgM and cardiolipin IgG at admission compared to patients with DVT, and when comparing the indicators in the group of COVID-positive patients with patients with COV-DVT, a significant difference was found only in the level of antibodies to cardiolipin IgG.

Conclusion. For stratifying the risk of DVT in patients with COVID-19 infection, interleukin-6, the marker of endothelial dysfunction VWF, and IgG antibodies to cardiolipin are of highest prognostic significance.

Keywords

COVID-19, deep vein thrombosis, biomarkers, cytokines, antiphospholipid antibodies

Klok, F. A. Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID19: an updated analysis / F. A. Klok, M. J. H. A. Kruip, N. J. M. van der Meer [et al.] // Thromb Res. – 2020. – Vol. 191. – P. 148–150.
Bikdeli, B. COVID19 and thrombotic or thromboembolic disease: implications for prevention, antithrombotic therapy, and followup / B. Bikdeli, M. V. Madhavan, D. Jimenez [et al.] // J Am Coll Cardiol. – 2020. – Vol. 75, № 23. – P. 2950–2973.
Singh, B. COVID19 Infection and arterial thrombosis: report of three cases / B. Singh, R. Aly, P. Kaur [et al.] // Ann Vasc Surg. – 2021. – Vol. 70. – P. 314–317.
Thompson, O. Acute limb ischemia as sole initial manifestation of SARSCoV2 infection / O. Thompson, D. Pierce, D. Whang [et al.] // J Vasc Surg Cases Innov Tech. – 2020. – Vol. 6, № 4. – P. 511–513.
Veyre, F. Femoral arterial thrombosis in a young adult after nonsevere COVID19 / F. Veyre, C. PoulainVeyre, A. Esparcieux [et al.] // Ann Vasc Surg. – 2020. – Vol. 69. – P. 85–88.
Jose, R. J. COVID19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation / R. J. Jose, A. Manuel // Lancet Respir Med. – 2020. – Vol. 8, № 6. – P. e46–e47.
Ahmed, S. Thrombosis in Coronavirus disease 2019 (COVID19) through the prism of Virchow’s triad / S. Ahmed, O. Zimba, A. Y. Gasparyan // Clin Rheumatol. – 2020. – Vol. 39, № 9. – P. 2529–2543.
Varga, Z. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID19 / Z. Varga, A. J. Flammer, P. Steiger [et al.] // Lancet. – 2020. – Vol. 395, № 10234. – P. 1417–1418.
Yaghoobpoor, S. Cardiovascular complications of COVID19 among pregnant women and their fetuses: a systematic review / S. Yaghoobpoor, M. Fathi, K. Vakili [et al.] // J Clin Med. – 2022. – Vol. 11, № 20. – P. 6194.
Jiang, F. Review of the clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID19) / F. Jiang, L. Deng, L. Zhang [et al.] // J Gen Intern Med. – 2020. – Vol. 35, № 5. – P. 1545–1549.
Li, L. Q. COVID19 patients’ clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of metaanalysis / L. Q. Li, T. Huang, Y. Q. Wang [et al.] // J Med Virol. – 2020. – Vol. 92, № 6. – P. 577–583.
Peyvandi, F. Hemostatic alterations in COVID19 / F. Peyvandi, A. Artoni, C. Novembrino [et al.] // Haematologica. – 2021. – Vol. 106, № 5. – P. 1472–1475.
Thachil, J. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID19 / J. Thachil, N. Tang, S. Gando [et al.] // J Thromb Haemost. – 2020. – Vol. 18, № 5. – P. 1023–1026.
Хрыщанович, В. Я. Международные практические рекомендации по антитромботической терапии при коронавирусной болезни 2019 (COVID19) / В. Я. Хрыщанович, Н. Я. Скобелева, Е. В. Нелипович // Кардиология в Беларуси. – 2021. – № 3. – С. 453–467. Hryshchanovich, V. Ya. Mezhdunarodnye prakticheskie rekomendacii po antitromboticheskoj terapii pri koronavirusnoj bolezni 2019 (COVID19) [International practice guidelines for antithrombotic therapy in coronavirus disease 2019 (COVID19)] / V. Ya. Hryshchanovich, N. Ya. Skobeleva, E. V. Nelipovich // Kardiologiya v Belarusi. – 2021. – № 3. – S. 453–467 [In Russian].
Tang, N. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / N. Tang, D. Li, X. Wang [et al.] // J Thromb Haemost. – 2020. – Vol. 18, № 4. – P. 844–847.
Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. – 2020. – Vol. 395, № 10223. – P. 497–506.
Khryshchanovich, V. Y. Arterial thrombosis and acute limb ischemia as a complication of COVID19 infection / V. Y. Khryshchanovich, N. A. Rogovoy, E. V. Nelipovich // Am Surg. – 2023. – Vol. 89, № 5. – P. 2046–2048.