Аннотация
Список литературы
Цель исследования – изучить влияние мометазона, нортриптилина, а также комбинации этих препаратов на изменение доли Th (CD4+) лимфоцитов пациентов с аллергическим ринитом (АР), накапливающих провоспалительные цитокины INF-γ, IL-4, IL-17A. Методы. Исследование включало шесть пациентов с АР в возрасте 18–19 лет. Мононуклеарные клетки крови выделяли центрифугированием и инкубировали в присутствии мометазона, нортриптилина или их комбинации, затем вносили рекомбинантные белки для стимуляции иммунных ответов (ИО) 1-го, 2-го или 17-го типов. По истечении 3 суток культивирования методом проточной цитометрии определяли процент СD4+ клеток, содержащих IL-4, IL-17A и IFN-γ. Результаты. Согласно полученным данным, мометазон эффективно подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов IFN-γ, IL-4 и IL-17A, вызванную ИО 1-го, 2-го и 17-го типов. Нортриптилин, действуя на те же клетки в условиях активации ИО 1-го, 2-го и 17-го типов, снижает долю клеток с IL-4 и IL-17A, а долю клеток с IFN-γ – только в условиях активации ИО 17-го типа. Комбинация мометазона и нортриптилина еще больше подавляет экспрессию СD4+ клетками IL-4 в условиях активации ИО 1-го, 2-го и 17-го типов, IL-17A – при активации ИО 2-го и 17-го типов, а IFN-γ – в условиях активации ИО 1-го типа, чем один мометазон. Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о способности нортриптилина усиливать действие глюкокортикостероидов по подавлению иммунного ответа СD4+ лимфоцитов у пациентов с АР.
Ключевые слова:
INF-γ, IL-4, IL-17A, аллергический ринит, CD4+ лимфоциты крови.
Inhibitory effect of mometasone and nortriptyline on the concentration of blood mononuclear cells containing proinflammatory cytokines in patients with allergic rhinitis under conditions of stimulated immune response
The aim of the study was to determine the effect of mometasone, nortriptyline, and a combination of these agents on the proportion of Th (CD4+) lymphocyte isolated from the blood of patients with allergic rhinitis that contained the proinflammatory cytokines IFN-γ, IL-4, and IL-17A. Methods. The study included six subjects with allergic rhinitis aged 18–19 years. Blood mononuclear cells were isolated by centrifugation and incubated in the presence of mometasone, nortriptyline, or a combination of these agents. Recombinant proteins were then added to stimulate immune responses of types 1, 2, or 17. After 3 days of culture, the percentage of CD4+ cells containing IL-4, IL-17A, and IFN-γ was determined by flow cytometry. Results. According to data obtained, mometasone effectively suppresses the intracellular expression of proinflammatory cytokines IFN-γ, IL-4, and IL-17A induced by immune responses of types 1, 2, and 17. Nortriptyline, acting on the same cells under stimulated type 1, type 2 or type 17 of immune responses, reduces the proportion of cells expressing IL-4 and IL-17A, and IFN-γ (the latter only under stimulated type 17 of immune response). The combination of mometasone and nortriptyline further suppresses the expression of IL-4 by CD4+ cells in all the studied immune responses, IL-17A – under activation types 2 and 17 of immune response, and IFN-γ – in type 1, compared to mometasone alone. Conclusion. The results of the study demonstrate the ability of nortriptyline to enhance the effect of glucocorticosteroids in suppressing the immune response of CD4+ lymphocytes in patients with allergic rhinitis.
Keywords
INF-γ, IL-4, IL-17A, allergic rhinitis, blood CD4+ lymphocytes.
-
1. Знаменская, Л. К. Динамика заболеваемости аллергическим ринитом у взрослого населения Республики Крым в период с 2011 по 2015 г. / Л. К. Знаменская, Н. А. Шадчнева, Г. Н. Паневская // Таврический медико-биологический вестник. – 2017. – № 3(3). – С. 75–79. 2. Протокол ведения больных. Аллергический ринит: утв. Минздравсоцразвития РФ 28.04.2006. – М.: Московская мед. акад. им. И. М. Сеченова, Санкт-Петербургский ун-т им. И. П. Павлова, ФГУ науч.-клинич. центр оториноларингологии Росздрава, 2006. – 66 с. 3. Министерство здравоохранения Республики Беларусь [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://minzdrav. gov.by/ru/sobytiya/profilaktika-obostreniy-khronicheskikhzabolevaniy/. – Дата доступа: 04.01.2024. 4. Азизова, К. Ш. Исследование коморбидности бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей / К. Ш. Азизова, Н. Р. Абдурахманова, А. Г. Курбанов [и др.] // Между- народный научно-исследовательский журнал. – 2023. – № 1(127). – С. 1–4. 5. Chen, F. Apigenin attenuates allergic responses of ovalbumin-induced allergic rhinitis through modulation of Th1/Th2 responses in experimental mice / F. Chen, D. He, B. Yan // Dose-Response. – 2020. – № 18(1). – P. 1–13. 6. Tao, B. Imbalance of peripheral Th17 and regulatory T cells in children with allergic rhinitis and bronchial asthma / B. Tao, G. Ruan, D. Wang, Y. Li, Z. Wang, G. Yin // Iran J. Allergy Asthma Immunol. – 2015. – № 14(3) – Р. 273–279. 7. Павлова, К. С. Аллергический ринит / К. С. Павлова // Медицинский Совет. – 2013. – № 1. – C. 89–96. – doi: 10.21518/2079-701X-2013-1-89-96 8. Yang, G. An eosinophil-Sos1-RAS axis licenses corticosteroid resistance in patients with allergic rhinitis / G. Yang, L. M. Suo, X. R. Geng [et al.] // Immunobiology. – 2022. – № 227(3). – doi: 10.1016/j.imbio.2022.152215 9. Ohta, N. The expression of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase in severe allergic rhinitis / N. Ohta, N. Noguchi, T. Takahashi [et al.] // Otolaryngol Pol. – 2018. – № 73(2). – P. 18–22. – doi: 10.5604/01.3001.0012.6143. 10. Арефьева, Н. А. Иммунные реакции слизистой оболочки носа: цитологическая диагностика, методы лечения / Н. А. Арефьева, Л. Ф. Азнабаева // Consilium Medicum. – 2009. – № 11(11). – С. 30–33. 11. Howes, S. Antidepressants for smoking cessation / S. Howes, J. Hartmann-Boyce, J. Livingstone-Banks [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. – 2020. – № 4(4). – doi: 10.1002/14651858.CD000031.pub5. 12. Gillman, P. K. Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated / P. K. Gillman // Br J Pharmacol. – 2007. – № 151(6). – Р. 737–748. – doi: 10.1038/sj.bjp.0707253. 13. Kadushkin, A. Nortriptyline enhances corticosteroid sensitivity of blood T cells from patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Kadushkin, A. Tahanovich, L. Movchan [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. – 2021. – № 72(5). – P. 793–805. – doi: 10.26402/jpp.2021.5.14. 14. Nicolas, M. Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-kinase-δ / M. Nicolas, T. Yasuo, I. Kazuhiro [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 2011. – № 337(2). – P. 465–470. – doi: 10.1124/jpet. 110.175950. 15. Lehár, J. Synergistic drug combinations tend to improve therapeutically relevant selectivity / J. Leha´r, S. A. Krueger, W. Avery [et al.] // Nat. Biotechnol. – 2009. – № 27(7). – P. 659–666. – doi: 10.1038/nbt.1549. 16. Kadushkin, A. G. Nortriptyline overcomes corticosteroid resistance in NK and NKT-like cells from peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. G. Kadushkin, A. D. Tahanovich, L. V. Movchan [et al.] // Research Results in Pharmacology. – 2022. – № 8(1). – P. 59–70. – doi: 10.3897/rrpharmacology.8.75467. 17. Кадушкин, А. Г. Подавление продукции провоспалительных цитокинов в естественных киллерах крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких под влиянием нортриптилина / А. Г. Кадушкин, А. Д. Таганович, Е. В. Ходосовская, Т. С. Колесникова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2023. – № 21(1). – C. 32–39. – doi: 10.25298/2221-8785-2023-21-132-39. 18. Mironova, T. V. The inhibitory effect of mometasone and nortriptyline on the production of proinflammatory cytokines by blood mononuclear cells of patients with allergic rhinitis under conditions of stimulated immune response / T. V. Mi- ronova, A. D. Tahanovich, A. G. Kadushkin [et al.] // Biomed Khim. – 2025. – № 71(4). – Р. 300–307. – doi: 10.18097.
19. Hochhaus, G. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy / G. Hochhaus // Clin Ther. – 2008. – № 30(1). – Р. 1–13. – doi: 10.1016/j.clinthera.2008. 01.005. 20. Ribeiro, M. G. Nortriptyline blood levels and clinical outcome: metaanalysis of published studies / M. G. Ribeiro, E. L. A. Pereira, S. J. Rogerio, P. D. S. Eduardo // Bras. Psiquiatr. – 2000. – № 22(2). – Р. 51–56. – doi: 10.1590/S151644462000000200004. 21. Таганович, А. Д. Клетки крови лейкоцитарного ряда в развитии воспалительного ответа на аллерген при аллергическом рините / А. Д. Таганович, А. Г. Кадушкин, Т. В. Миронова [и др.] // Иммунопатология, аллергол, инфектол. – 2025. – № 2. – С. 19–30. – doi: 10.14427/jipai.2025.2.19. 22. Mullol, J. Mometasone and desloratadine additive effect on eosinophil survival and cytokine secretion from epithelial cells / J. Mullol, F. de Borja Callejas, M. A. Martínez-Antón [et al.] // Respir Res. – 2011. – № 12(1). – doi: 10.1186/14659921-12-23. 23. Bartemes, K. R. Enhanced innate type 2 immune response in peripheral blood from patients with asthma / K. R. Bartemes, G. M. Kephart, S. J. Fox, H. J. Kita // Allergy Clin Immunol. – 2014. – № 134(3). – P. 671–678. – doi: 10.1016/j.jaci.2014.06.024. 24. Albano, G. D. Th17 immunity in children with allergic asthma and rhinitis: a pharmacological approach / G. D. Albano, C. Di Sano, A. Bonanno [et al.] // PLoS One. – 2013. – № 8(4). – doi: 10.1371/journal.pone.0058892. 25. Borriello, F. GM-CSF and IL-3 Modulate Human Monocyte TNF-α Production and Renewal in In Vitro Models of Trained Immunity / F. Borriello, R. Iannone, Di Somma [et al.] // Frontiers in immunology. – 2017. – № 7. – P. 680. – doi: 10.3389/fimmu. 2016.00680. 26. Botturi, K. Differences in allergen-induced T cell activation between allergic asthma and rhinitis: Role of CD28, ICOS and CTLA-4 / K. Botturi, Y. Lacoeuille, A. Cavaillès, D. Vervloet, A. Magnan // Respir Res. – 2011. – № 12(1). – P. 25. – doi: 10.1186/1465-9921-12-25. 27. Hochhaus, G. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy / Hochhaus G. // Clin Ther. – 2008. – № 30(1). – P. 1–13. – doi: 10.1016/j.clinthera.2008.01.005. 28. Миронова, Т. В. Роль компонентов иммунного ответа первого и семнадцатого типов в развитии аллергиче- ских заболеваний дыхательной системы / Т. В. Миронова, А. Д. Таганович, А. Г. Кадушкин [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. – 2024. – № 79(4). – C. 280–286. – doi: 10.55959/MSU0137-0952-16-79-4-11. 29. Mercado, N. Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-ki-nase-δ / N. Mercado, Y. To, K. Ito, P. J. Barnes // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 2011. – № 337(2). – P. 465–470. – doi: 10.1124/jpet.110.175950. 30. Catalisano, G. Neuropathic pain, antidepressant drugs, and inflammation: a narrative review / G. Catalisano, G. M. Campione, G. Spurio [et al.] //J Anesth Analg Crit Care. – 2024. – № 4(1). – P. 67. – doi: 10.1186/s44158-024-00204-z.