Ко-трансплантация аутологичных мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом

А. С. Федулов, А. В. Борисов, М. М. Зафранская, С. И. Кривенко, Ю. В. Московских, Д. Б. Нижегородова УО «Белорусский государственный медицинский университет», ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии»

2019 №1 | Оригинальные научные публикации

Аннотация

Список литературы

Скачать полнотекстовую статью

В статье приведены результаты использования ко-трансплантации аутологичных мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом. Рассмотрена безопасность высокодозной полихимиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток. Изложены результаты исследования влияния инфузии мезенхимальных стволовых клеток на сроки восстановления различных ростков гемопоэза. Изучена эффективность применения совместной трансплантации аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток при рассеянном склерозе. Произведена оценка динамики выраженности инвалидизации и показателей магнитно-резонансной томографии у пациентов с рассеянным склерозом после ко-трансплантации аутологичных мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток. Проведен сравнительный анализ использования различных видов трансплантации аутологичных стволовых клеток.

Ключевые слова:

рассеянный склероз, гемопоэтические и мезенхимальные стволовые клетки, ко-трансплантация, восстановление гемопоэза, высокодозная полихимиотерапия, шкала EDSS

Co-transplantation of autological mesenchimal and hemopoetic stem cells in patients with multiple sclerosis

The article presents the results of the use of co-transplantation of autologous mesenchymal and hematopoietic stem cells in patients with multiple sclerosis. The safety of high-dose polychemotherapy with subsequent transplantation of autologous hematopoietic and mesenchymal stem cells was considered. The results of the study of the effect of infusion of mesenchymal stem cells on the timing of recovery of various sprouts of hemopoiesis are presented. The efficiency of joint transplantation of autologous hematopoietic and mesenchymal stem cells in multiple sclerosis was studied. The assessment of the dynamics of the severity of disability and magnetic resonance imaging in patients with multiple sclerosis after co-transplantation of autologous mesenchymal and hematopoietic stem cells / autologous transplantation of mesenchymal stem cells was made. A comparative analysis of the use of various types of autologous stem cell transplantation has been carried out.

Keywords

multiple sclerosis, hematopoietic and mesenchymal stem cells, co-transplantation, recovery of hemopoiesis, high-dose polychemotherapy, EDSS

1. Freedman, M. S., Selchen D., Prat A., Giacomini P. S. Managing Multiple Sclerosis: Treatment Initiation, Modification, and Sequencing // Can J Neurol Sci. – 2018. 45: 489–503.
2. Зафранская, М. М. Мезенхимальные стволовые клетки: иммуномодулирующие свойства и обоснование их применения для клеточной иммунотерапии рассеянного склероза: дис. … д-ра мед. наук: 14.03.09 / М. М. Зафранская. – Минск, 2016. – 264 с.
3. Порядок проведения тандемной аллогенной трансплантации гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток у взрослых. Инструкция по применению: МЗ РБ № 003-0111 / А. Л. Усс [и др.]. – Минск, 2011. – 16 с.
4. Кривенко, С. И., Усс А. Л., Дедюля Н. И. Опыт и перспективы клинического применения мезенхимальных стволовых клеток // Проблемы здоровья и экологии. – 2011. – Прил. № 2. – С. 51–54.
5. Федулов, А. С., Зафранская М. М., Мотузова Я. М., Нижегородова Д. Б., Кривенко С. И., Борисов А. В., Юркевич М. Ю., Багатка С. С., Иванчик Г. И., Миланович Н. Ф., Качан Т. В., Свирид И. В., Балванович Д. И. Метод клеточной терапии рассеянного склероза // Инструкция по применению. Регистрационный № 147-1113, утверждена 20.12.2013 г. – С. 16.
6. Hamerschlak, N., Rodrigues M., Moraes D. A. et al. Brazilian experience with two conditioning regimens in patients with multiple sclerosis: BEAM/horse ATG and CY/rabbit ATG // Bone Marrow Transplant. – 2010. – Vol. 45 . – P. 239–248.
7. Connick, P., Kolappan M., Patani R. The mesenchymal stem cells in multiple sclerosis (MSCIMS) trial protocol and baseline cohort characteristics: an open-label pre-test: post-test study with blinded outcome assessments // Trials. – 2011. – Vol. 12. – P. 62–72.
8. Dulamea, A. Mesenchymal stem cells in multiple sclerosis-translation to clinical trials // J Med Life. 2015 Jan-Mar; 8(1): 24–27.
9. Burman, J. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for neurological disease // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018;89:147–155. doi:10.1136/jnnp-2017-316271.
10. Mancardi, G. L., Sormani M. P., Gualandi F. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a phase II trial // Neurology 2015;84:981–8.
11. Martinelli Boneschi, F., Vacchi L., Rovaris M. et al. Mitoxantrone for multiple sclerosis. The Cochrane database of systematic reviews 2013;5:CD002127.
12. Федулов, А. С., Борисов А. В., Зафранская М. М., Марченко Л. Н., Кривенко С. И., Качан Т. В., Далидович А. А. Клеточная терапия рассеянного склероза. – Минск: Никтаграфикс Плюс, 2018. – 251 с.
13. Lee, T. Stem cell therapy independent of stemness // World J. Stem. Cells. – 2012. – Vol. 26 (12). – P. 120–124.
14. Patani, R., Chandran S. Experimental and therapeutic opportunities for stem cells in multiple sclerosis // Int. J. Mol. Sci. – 2012. – Vol. 13 (11). – P. 14770–14791.
15. Lourbopoulos, A., Grigoriadis N. Multimodality in mesenchymal stem cell transplantation highlights the need for stem cell “ethology” // J. Neurol. Sci. – 2012. – Vol. 320 (1-2). – P. 166–167.
16. Laroni, A., Novi G., Kerlero de Rosbo N., Uccelli A. Towards clinical application of mesenchymal stem cells for treatment of neurological diseases of the central nervous system // J. Neuroimmune Pharmacol. – 2013. – Vol. 8 (5). – P. 1062–1076.
17. Freedman, M. S. et al. The therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation as a treatment for multiple sclerosis: consensus report of the International MSCT Study Group. Mult Scler. 2010;16(4):503–510.
18. Федулов, А. С., Борисов А. В., Зафранская М. М., Марченко Л. Н., Качан Т. В., Кривенко С. И., Нижегородова Д. Б., Московских Ю. В., Авдей Л. Л., Дрик О. Н., Кореневская И. Э. Применение аутологичной трансплантации мезенхимальных при рецидивно-ремиттирующей форме рассеянного склероза // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. – 2017. – № 2. – С. 297–307.
19. Федулов, А. С., Борисов А. В., Московских Ю. В., Зафранская М. М., Кривенко С. И. Отдаленные результаты аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток и ко-трансплантации мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток у больных рассеянным склерозом // Проблемы медицины в современных условиях. – Казань, 2014. – С. 210–213.