Синдром риска первого психоза: генетические предпосылки прогрессирования состояния

М. М. Скугаревская, И. М. Голоенко, Н. И. Буйская ГУ «Республиканский научно-практический центр психического здоровья», Институт цитологии и генетики НАН Республики Беларусь

2015 №1 | Оригинальные научные публикации

Аннотация

Список литературы

Скачать полнотекстовую статью

Синдром риска первого психоза представляет собой совокупность клинических признаков, отражающих высокую вероятность развития психотического эпизода в ближайшие годы и является отражением «продрома» шизофрении. Целью настоящего исследования было оценить связь полиморфизмов генов катехол-О-метилтрансферазы, белка переносчика серотонина и дофаминовых рецепторов второго типа с динамикой состояния лиц с синдромом риска первого психоза.

Ключевые слова:

синдром риска первого психоза, психоз, шизофрения, полиморфизм, COMT, 5-HTTLPR, DRD2

The risk syndrome for first psychosis: genetic aspects of clinical course

Identification of individuals at clinical high risk for psychosis has proven challenging. Existing ultra-high risk criteria can predict the development of psychosis in approximately one third of persons over three years follow-up. Use of genetic markers within the clinical high risk group could improve our ability to identify those most at risk. This article presents the findings of the study on the relationship of polymorphisms of genes catechol-O-methyltransferase, serotonin transporter protein and a second type of dopamine receptor with a clinical dynamics at follow-up. An association of polymorphism of the serotonin transporter gene (5-HTTLPR) with clinical outcome was found.

Keywords

the risk syndrome for first psychosis, psychosis risk syndrome, schizophrenia, polymorphism, COMT, 5-HTTLPR, DRD2

1. Голимбет, В. Е., Коровайцева Г. И., Брусов О. С. и др. Функциональное состояние серотонинергической системы и полиморфизм 5-HTTLPR гена переносчика серотонина у больных шизофренией / Молекулярная биологи. – 2010. – Т. 44, № 2. – С. 251–256.
2. Скугаревская, М. М., Голоенко И. М. Генетический полиморфизм DRD2TagA1 как фактор формирования эндофенотипов шизофрении в группе клинически высокого риска развития психоза / Здравоохранение. – 2014. – № 1. – С. 4–8.
3. Скугаревская, М. М., Голоенко И. М., Кондратенко А. С. Генетические аспекты синдрома риска первого психоза: полиморфизм гена белка переносчика серотонина нейрокогниции / Медицинский журнал. – 2013. – № 4. – С. 39–43.
4. Скугаревская, М. М., Голоенко И. М., Скугаревский О. А. Когнитивное функционирование у лиц с клинически высоким риском развития психоза в зависимости от полиморфизма гена катехол-О-метилтрансферазы / Здравоохранение. – 2013. – № 8. – С. 4–9.
5. Borg, J., Henningsson S., Saijo T. et al. Serotonine transporter genotype is associated with cognitive performance but not regional 5-HTla receptor binding in humans / International Journal of Neuropsychopharmacology. – 2009. – Vol. 12. – P. 783–792.
6. Bousman, A. C., Yung A. R., Pantelis C. et al. Effects of NRG1 and DAOA genetic variation on transition to psychosis in individuals at ultra-high risk for psychosis / Transl Psychiatry (2013) 3, e251; doi; 10.1038\tp.2013.23.
7. Doi, N., Hoshi Y., Itokawa M. et al. Persistence criteria for susceptibility genes for schizophrenia: a discussion from an evolutionary viewpoint / Plos ONE. – 2009. – Vol. 4 (11): e7799, doi:10.1371/journal. pone.0007799.
8. Flint, J., Munafo M. The endophenotype concept in psychiatric genetics // Psychological Medicine. – 2007. – Vol. 37. – P. 163–180.
9. Fusar-Poli, P., Bonoldi I., Yung A. R. et al. Predicting psychosis: meta-analysis of transition outcomes indindividuals at high clinical risk / Arch Gen Psychiatry. – 2012. – Vol. 69 (3). – P. 220–229.
10. Fusar-Poli, P., Nelson B., Valmaggia L. et al. Comorbid depressive and anxiety disorders in 509 individuals with an atrisk mental state^ impact on psychopathology and transition to psychosis / Schizophrenia Bulletin. – 2014. – Vol. 40 (1). – P. 120–131.
11. Golimbet, V. E., Aksenova M. G., Abramova L. I. et al. Dopamine receptor gene (DRD2) polymorphism in patients with endogenous psychoses with regard to their clinical heterogeneity / Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. – 2001. – Vol. 101 (11). – P. 50–53.].
12. Harado, M., Uchimura N., Abe H. et al. A polymorphism of DRD2 gene and brain atrophy in meyhamphetamine psychosis / Ann N Y Sci. – 2004. – Vol. 1025. – P. 307–315.
13. Hranilovic, D., Schwab S. G., Jernej B. et al. Serotonin transporter gene and schizophrenia: evidence for association/ linkage disequilibrium in families with affected siblings / Mol Psychiatry. – 2000. – Vol. 5 (l). – P. 91–95.
14. Kenna, G. A., Roder-Hanna N., Leggio L. et al. Association of the 5-HTT gene-linked promoter region (5-HTTLPR) polymorphism with psychiatric disorders: review of psychopathology and pharmacotherapy / Pharmacogenomics and Personalized Medicine. – 2012. – № 5. – P. 19–35.
15. Konneker, T. I., Crowley J. J., Quackenbush C. R. et al. No association of the serotonin transporter polymorphisms 5-HTTLPR and rs25531 with schizophrenia or neurocognition / Am. J. Med. Genet В Neuropsychiatr Genet. – 2010. – Vol. 153B(5). – P. l 115–1117.
16. Madsen, K., Errizoe D., Mortensen E. L. et al. Cognitive function is related to fronto-striatal serotonin transporter levels A brain PET study in young healthy subjects / Psychopharmacology. – 2011. – Vol. 213. – P. 573–581.
17. Shi, J., Gershon E., Liu C. Genetic associations with schizophrenia: meta-analysis of 12 candidate genes / Schizophr Res. – 2008. – Vol. 104 (1–3). – P. 96–107.
18. Williams, H., Owem M., O’Donovan M. Is COMT a susceptibility gene for schizophrenia? // Schizophrenia Bulletin. – 2007. – Vol. 33 (N.3). – P. 635–641.
19. Zaboli, G., Jonsson E. G., Gizatullin R et al. Haplotype analysis confirms association of the serotonin transporter (5-HTT) gene with schizophrenia but not with major depression / Am. J. Med. Genet В neuropsychiatry Genet. – 2008. – Vol. 147. – P. 301–307.