Лечение маточного бесплодия при гипоплазии эндометрия

Н.В. Царева, С.Н. Царева ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», УО «Белорусский государственный медицинский университет»

2020 №3 | Лекции

Аннотация

Список литературы

Скачать полнотекстовую статью

В литературе термин «гипоплазия эндометрия» является синонимом понятия «тонкий эндометрий». При этом подразумевается размер толщины эндометрия при УЗИ исследовании на 20–22 сутки менструального цикла 7 мм и менее. Результаты лечения маточного бесплодия у женщин с гипоплазией эндометрия на сегодняшний день нельзя признать удовлетворительными. При гипоплазии эндометрия стандартная терапия по протоколам маточного бесплодия не эффективна у каждой третьей из пациенток. В основе лекарственной терапии «тонкого эндометрия» по-прежнему остается применение препаратов половых гормонов. В дополнение к стандартной терапии широко используются антиоксиданты, ацетилсалициловая кислота и физиотерапевтическое лечение. При неэффективности традиционного лечения показано внутриматочное введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Перспективным направлением, позволяющим увеличить рецептивность эндометрия и вероятность зачатия, представляется использование в комплексе с гормональным лечением клеточной регенераторной терапии эндометриальными мезенхимальными стволовыми клетками полученными, из менструальной крови. В большинстве уже опубликованных алгоритмов лечения бесплодия при гипоплазии эндометрия отсутствуют четкие и понятные критерии индивидуального отбора пациенток. Для повышения эффективности использования вспомогательных репродуктивных технологий необходимы дальнейшие исследования по разработке эффективных патогенетически обоснованных методик целенаправленного отбора таких пациенток для традиционного гормонального лечения или клеточной регенераторной терапии эндометриальными мезенхимальными стволовыми клетками.

Ключевые слова:

гипоплазия эндометрия, маточное бесплодие, рецептивность эндметрия, лечение бесплодия, половые гормоны, эндометриальные мезенхимальные стволовые клетки

Treatment of uterine infertility in endometry hypoplasia

In the literature, the term «endometrial hypoplasia» is synonymous with the concept of «thin endometrium». This implies the size of the thickness of the endometrium during ultrasound examination on the 20–22 day of the menstrual cycle of 7 mm or less. The results of treatment of uterine infertility in women with endometrial hypoplasia today can not be considered satisfactory. With endometrial hypoplasia, standard therapy according to the protocols of uterine infertility is not effective in every third of the patients. The basis of drug therapy of the «thin endometrium» is still the use of sex hormone preparations. In addition to standard therapy, antioxidants, acetylsalicylic acid, and physiotherapy are widely used. With the ineffectiveness of traditional treatment, intrauterine administration of a granulocyte colony stimulating factor is indicated. A promising direction that allows increasing the receptivity of the endometrium and the probability of conception seems to be the use of endometrial mesenchymal stem cells obtained from menstrual blood in combination with hormonal treatment of cell regenerative therapy. Most already published infertility treatment algorithms for endometrial hypoplasia lack clear and understandable criteria for individual patient selection. To increase the efficiency of using assisted reproductive technologies, further studies are needed to develop effective pathogenetically based methods for the targeted selection of such patients for traditional hormonal treatment or cell regenerative therapy with endometrial mesenchymal stem cells.

Keywords

endometrial hypoplasia, uterine infertility, endometrial receptivity, infertility treatment, sex hormons, endometrial mesenchymal stem cells

1. Edwards, R. G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? / R. G. Edwards // Reprod. Biomed. Online. – 2006. – Vol. 13. – P. 887–904.
2. Краснопольская, К. В. Современные подходы к оценке рецептивности эндометрия (обзор литературы) / К. В. Краснопольская, Т. А. Назаренко, И. Ю. Ершова // Проблемы репродукции. – 2016. – № 22(5). – С. 61–69.
3. Brosens, J. J. Proteomic analysis of endometrium from fertile and infertile patients suggests a role for apolipoprotein AI in embryo implantation failure and endometriosis / J. J. Brosens, А. Hodgetts, F. Feroze-Zaidi [et al.] // Mol Hum Reprod. – 2010. – Vol. 16, № 4. – Р. 273–285.
4. Zhang, J. To serve and to protect: the role of decidual innate immune cells on human pregnancy / J. Zhang, C. Dunk, A. B. Croy // Cell. Tissue. Res. – 2016. – Vol. 363. – P. 249–265.
5. Прегравидарная подготовка: клинический протокол / под ред. В. Е. Радзинского. – М.: Status Praesens, 2016. – 80 с.
6. Gellersen, В. Human endometrial stromal celltrofoblast interactions: mutual stimulation of chemotactis migration and promigratory roles of cell / B. Gellersen, A. Wolf, M. Kruze [et al.] // Biol. Repord. – 2013. – Vol. 88, № 3. – Р. 80.
7. Гинекология: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, И. Б. Манухина, В. Е. Радзинского. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 1048 с.
8. Connelly, О. M. Reproductive functions of progesterone receptors Recent / O. M. Connelly // Prog. Horm. Res. – 2012. – Vol. 57. – P. 339–355.
9. Усольцева, Е. О. Прогнозирование эффективности ЭКО у женщин с повторными неудачами имплантации на основании иммуногистохимических параметров эндометрия / Е. О. Усольцева // Журнал акушерства и женских болезней. – 2017. – Т. LXVI, спецвыпуск. – С. 153–154.
10. Радзинский, В. Е. Неразвивающаяся беременность: руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 176 с.
11. Zhao, J. Endometrial pattern, thickness and growth in predicting outcome following / J. Zhao, Q. Zhang, Y. Wang, Y. Li // Reprod. BioMed Online. – 2014. – Vol. 29, № 3. – Р. 291–298.
12. Громова, О. А. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований, как обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина / О. А. Громова, О. А. Лиманова, И. Ю. Торшин // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2013. – № 3. – С. 35–50.
13. Межевитинова, Е. А. Трансдермальные эстрогены у женщин репродуктивного возраста (в помощь практикующему врачу) / Е. А.Межевитинорва // Гинекология. – 2016. – № 18. – С. 101–103.
14. Allahbadia, G. A. Low-Molecular-Weight Heparin (LMWH) in Women with Repeated Implantation Failure / G. A. Allahbadia // J. Obstet. Gynaecol. India. – 2012. – Vol. 62, № 4. – P. 381–383.
15. Дубровина, С. О. Потенциальная роль стволовых клеток в патогенезе эндометриоза / С. О. Дубровина, Ю. Д. Берлим, В. С. Гимбут и соавт. // Проблемы репродукции. – 2017. – № 2. – С. 66–71.
16. Серебренникова, К. Г. Прегравидарная подготовка у пациенток с тонким эндометрием в программах вспомогательных репродуктивных технологий / К. Г. Серебренникова, Е. П. Кузнецова, Е. С. Ванке и соавт. // Акушерство и гинекология. – 2017. – № 3. – С. 139–146.
17. Дюжева, Е. В. Принципы индивидуальной гормональной подготовки эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО / Е. В. Дюжева, Е. А. Коган, Е. А. Калинина // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 7(2). – С. 39–45.
18. Верпотвелян, П. Н. Клинический взгляд на проблему неэффективности попыток ЭКО при рецептивности эндометрия / П. Н. Верпотвелян, И. С. Цехмистренко // Репродуктивная эндокринология. – 2017. – № 1(33). – С. 32–39.
19. Rosario, G. X. The Multifaceted Actions of Leukaemia Inhibitory Factor in Mediating Uterine Receptivity and Embryo Implantation / G. X. Rosario, C. L. Stewart // Am. J. Reprod. Immunol. – 2016. – Vol. 75, № 3. – P. 246–255.
20. Moberg, C. Endometrial expression of LIF and its receptor and peritoneal fluid levels of IL-1α and IL-6 in women with endometriosis are associated with the probability of pregnancy / C. Moberg, V. Bourlev, N. Ilyasova // Archives of Gynecology and Obstetrics. – 2015. – Vol. 292, № 2. – P. 429–437.
21. Hasegawa, E. Expression of leukemia inhibitory factor in the endometrium in abnormal uterine cavities during the implantation window / E. Hasegawa, H. Ito, F. Hasegawa, K. Hatano // Fertil. Steril. – 2012. – Vol. 97. – P. 953–958.
22. Youngblood, B. A. Application of recombinant human leukemia inhibitory factor (LIF) produced in rice (Oryza sativa L.) for maintenance of mouse embryonic stem cells / B. A.Youngblood, R. Alfano, S. C. Pettit //J. Biotechnol. – 2014. – Vol. 20. – P. 67–72.
23. Chandhuri, A. K. Frozen embryo transfer: the present practice and beyond / A. K. Chandhuri, S. Chatterjee // J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. – 2013. – Vol. 24, № 2. – Р. 125–130.
24. Li, Y. Granulocyte colonystimulating factor administration for infertile women with thin endometrium in frozen embrio transfer program / Y. Li, P. Pan, X. Chen [et al.] // Reprod. Sci. – 2014. – Vol. 21, № 3. – Р. 381–385.
25. Cicek, N. Vitamin E effect on controlled ovarian stimulation of unexplained infertile women / N. Cicek, O. G. Eryimaz, E. Sarikaya // Assist. Reprod. Genet. – 2012. – Vol. 29, № 4. – Р. 325–328.
26. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of 7 mm on day of egg retrieval / H. Qugalah // Hum. Fertil. – 2008. – Vol. 11. – P. 43–47.
27. Gargett, C. E. Endometrial reconstruction from stem cells / C. E. Gargett, L. Ye // Fertil. end Steril. – 2012. – Vol. 9. – P. 122.
28. Leibacher, J. Biodistribution, migration and homing of systemically applied mesenchymal stem/stromal cells / J. Leibacher, R. Henschler // Stem Cell Res. Ther. – 2016. – Vol. 7, № 1. – Р. 7.
29. Бережная, Н. М. Физиологическая система соединительной ткани ионкогенез. IV. Мезенхимальная стволовая клетка: что определяет неоднозначность ее действия? / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун // Онкологияю. – 2018. – Т. 20, № 2. – С. 77–92.
30. Макаренко, Т. А. Современные возможности в лечении синдрома Ашермана / Т. А. Макаренко, Д. Е. Никифорова // РМЖ. – 2016. – № 5. – С. 1001–1004.
31. Усольцева, Е. О. Структурно-функциональные особенности эндометрия у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО, возможные подходы к восстановительной терапии (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. О. Усольцева. – СПб., 2017. – 27 с.
32. Autologos menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman`s syndrome / J. Tan, P. Li, Q. Wang [et al.] // Hum. Reprod. – 2016. – Vol. 31, № 12. – Р. 2723–2729.
33. Алиева, К. У. Современные подходы к подготовке эндометрия у пациенток с ранее безуспешными исходами программы экстракорпорального оплодотворения / К. У. Алиева, Л. Н. Кузьмичев, В. Ю. Смольникова // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 5. – С. 39–43.
34. Глухов, Е. Ю. Использование кавитационных растворов в лечении хронического эндометрита с гипоплазией эндометрия / Е. Ю. Глухов, А. М. Богданова, Е. Н. Козырева // Тезисы VII Общероссийского семинара «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (6–9 сентября 2014 года, г. Сочи). – Сочи, 2014. – С. 19.
35. Шнейдерман, М. Г. Проблема тонкого эндометрия: возможности комбинированного негормонального лечения при подготовке к процедуре экстракорпорального оплодотворения / М. Г. Шнейдерман, Е. А. Калинина, В. Ю. Смольникова и соавт. // Гинекология. – 2014. – № 3. – С. 67–71.
36. Forsythe, J. A. Activation of vascular endothelial growth factor gene transcription by hypoxia-inducible factor 1 / J. A.Forsythe, B. H. Jiang, N. V.Yer // Mol. Cell. Biol.- 2013.- Vol.16.- P.4604–4613.
37. Casper, R. F. It’s time to pay attention to the endometrium / R. F. Casper // Fertil. end Steril. – 2011. – Vol. 96. – Р. 519–521.