Генетические и средовые факторы в развитии шизофрении

Н.В. Хоменко УО «Белорусский государственный медицинский университет»

2012 №2 | Клинический обзор

Аннотация

Список литературы

Семейные и близнецовые исследования, а также исследования усыновленных детей позволили определить генетический вклад в развитии шизофрении и других расстройств шизофренического спектра. Анализы близнецовых данных подтвердил генетическую предрасположенность и важность предшествующих стрессовых событий, как основных детерминант шизофрении. Современный подход заключается в исследованиях гипотезы взаимодействия генов и окружающей средой (GxE). Генно-средовое взаимодействие происходит, когда сила воздействия внешних средовых факторов на здоровье зависит от генотипа человека (или, наоборот, когда средовые факторы сдерживают генетические эффекты). В этой статье описываются современные подходы к изучению генетики шизофрении и оценки генно-средовых взаимодействий.

Ключевые слова:

шизофрения, генетика, генно-средовые взаимодействия, эндофенотип

Genetic and environmental factors in the development of schizophrenia

Studies of families, twins and adopteens have helped to quantify the genetics contributions to schizophrenia and other disorders of schizophrenia spectrum. Analyses of in twin data have confirmed genetic susceptibility and recent life stresses as the major determinants of schizophrenia. Modern approach in research is testing of hypothesis of measured gene-environment interaction (GxE). AGxE occurs when the effect of exposure to an environmental pathogen on health is conditional on a person’s genotype (or conversely, when environmental experience moderates genes’ effects on health condition. This article describes the contemporary state of art in regard to genetics of schizophrenia and hypotheses of measured gene-environment interaction.

Keywords

schizophrenia, genetics, genetic-environmental interaction, endophenotype

1. Алфимова, М. В. «наша судьба – в наших генах» / М. В. Алфимова, В. Е. Голимбет // Природа. – 2003.-№3.
2. Braff, D. L. Deconstructing Schizophrenia: An Overview of the Use of Endophenotypes in Order to Understand a Complex Disorder / D.L. Braff, R. Freedman, N. J. Schork , I. I. Gottesman // Schizophrenia Bulletin – 2007. № 33. – P. 21-32.
3. Cantor Graae, E. Schizophrenia and migration: a meta-analysis and review / E. Cantor!Graae, J. P. Selten / American Jornal of Psychiatry //-2005. № 162. – P. 12 – 24.
4. Carter, J. W. A multivariate prediction model of schizophrenia / J. W. Carter, F. Schulsinger, J. Parnas, T. Cannon, S. A. Mednick // Schizophrenia Bulletin – 2002. № 28. – P. 649 – 682.
5. Ioannidis, J. P. Genetic associations in large versus small studies: an empirical assessment / J. P. Ioannidis, T. A. Trikalinos, E. E. Ntzani, D. G. Contopoulos!Ioannidis // Lancet!2003. № 61. – P. 556 – 567.
6. Kendler, K. S. Stressful life events, genetic liability, and onset of an episode of major depression in women / K. S. Kendler, R. S. Kessler, E. E. Walters, C. MacLean, M. C. Neale, A. C. Heath, L. J. Eaves // American Jornal of Psychiatry!1995. № 152. – P. 833 – 842.
7. Kendler, K. S. The structure of genetic and environmental risk factors for common psychiatric and substance use disorders in men and women / K. S. Kendler, C. A. Prescott, J. Myers, M. C. Neale // Archives of General Psychiatry-2003. № 60. – P. 929 – 937.
8. Kendler, K. S. “A gene for…”: The nature of gene action in psychiatric disorders /S. K. Kendler//The American Journal of Psychiatry – 2005. №162.-P.1243-1252.
9. Lohmueller, K. E. Meta!analysis of genetic association studies supports a contribution of common variants to susceptibility to common disease / K. E. Lohmueller, C. L. Pearce, M. Pike, E. S. Lander, J. N. Hirschhorn // Nature Genetics – 2003. № 33. – P. 177 – 182.
10. Moffitt, T. E. Strategy for investigating interactions between measured genes and measured environments // T. E. Moffitt, A. Caspi, M. Rutter // Archives of General Psychiatry – 2005. № 62. – P. 473 – 481.
11. Noble, E. P. D2 dopamine receptor gene in psychiatric and neurologic disorders and its phenotypes / E. P. Noble // Neuropsychiatric Genetics –2003. № 116. – P. 103 – 125.
12. Os, J. Gene – environment interaction in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions / J. v. Os, B. P. Rutten, R. Poulton // Schizophrenia Bulletin – 2008. №36. – P. 1066 – 1082.
13. Owen, M. J. The molecular genetics of schizophrenia: new findings promise new insights / M. J. Owen, N. M. Williams, M. C. O’Donovan //Molecular Psychiatry – 2004. № 9. – P. 14 – 27.
14. Sugarman, P. A. Schizophrenia in the Afro-Caribbean community / P.A. Sugarman, D. Craufurd // British Jornal of Psychiatry – 1994. № 164.-P. 474 – 480.
15. Sullivan, P. F. Genetic case!control association studies in neuropsy chiatry / P. E. Sullivan, L. J. Eaves, K. S. Kendler, M. C. Neale // Archives of General Psychiatry – 2001. № 58. – P. 1015 – 1026.
16. Tandon, R. Schizophrenia, «Just the Facts» What we know in 2008. Part 1: Overview / R.Tandon, M.Keshavan, H.Nasrallah // Schizophrenia Research-2008. №100. P. 1243-1252.
17. Tienari, P. Genotype!environment interaction in schizophrenia-spectrum disorder: long-term follow-up study of Finnish adoptees / P. Tienari, L. C. Wynne, A. Sorri, I. Lahti, K. Laksy, J. Moring, M. Naarala, P. Nieminen, K. E. Wahlberg // British Jornal of Psychiatry – 2004. № 184 – P. 216 – 222.
18. Wellman, C. L. Impaired stress-coping and fear extinction and abnormal corticolimbic morphology in serotonin transporter knock!out mice /C. L. Wellman, A. Izquierdo, J. E. Garrett, et al // Jornal of Neuroscience Research – 2007. № 27. – P. 684 – 691.